Новая методика лечения коронавируса может уменьшить зависимость от аппаратов ИВЛ

     Исследователи из Массачусетского технологического института и Университета Колорадо в Денвере предложили временную меру, которая, по их мнению, может помочь пациентам с COVID-19, страдающим острой дыхательной недостаточностью. Используя препарат, который сейчас используется для лечения растворения тромбов, они полагают, что могут помочь людям в тех случаях, когда аппарат ИВЛ не помогает или если этот аппарат отсутствует.

Три больницы в Массачусетсе и Колорадо разрабатывают планы по тестированию этого подхода у пациентов с тяжелой болезнью COVID-19. Препарат, белок, называемый тканевым активатором плазминогена (tPA), обычно применяется для жертв сердечного приступа и инсульта. Подход основан на новых данных из Китая и Италии о том, что у пациентов с COVID-19 имеется глубокое расстройство свертывания крови, которое способствует их дыхательной недостаточности.

«Если бы это сработало, что, я надеюсь, сработает, его можно было бы очень быстро увеличить, потому что оно есть в каждой больнице, - говорит Майкл Яффе, профессор Дэвида Х. Коха в Массачусетском технологическом институте. «Нам не нужно делать новый препарат, и нам не нужно делать то же самое тестирование, которое вы должны делать с новым агентом. Это препарат, который мы уже используем. Мы просто пытаемся изменить его.

Яффе, который также является членом Института интегративных исследований рака им. М.И. Коха и врачом интенсивной терапии в Бостонском медицинском центре дьяконессы Beth Israel / Harvard Medical School, является старшим автором статьи, описывающей новый подход.

Статья, которая появляется в Журнале травматологической и неотложной хирургии , была написана в соавторстве с Кристофером Барреттом, хирургом в Beth Israel Deaconess и приглашенным ученым в MIT; Хантер Мур, Эрнест Мур, Питер Мур и Роберт Макинтайр из Университета Колорадо в Денвере; Даниэль Талмор из Бет Исраэль диаконесса; и Фредерик Мур из Университета Флориды.

Расщепление сгустков

В одном крупномасштабном исследовании вспышки COVID-19 в Ухане, Китай, было установлено, что 5% пациентов нуждаются в интенсивной терапии, а 2,3% - в аппарате ИВЛ. Многие врачи и представители общественного здравоохранения в Соединенных Штатах обеспокоены тем, что может не хватить аппаратов ИВЛ для всех пациентов с коронавирусом, которые будут в них нуждаться. В Китае и Италии значительное число пациентов, которым потребовался аппарат ИВЛ, умерли от дыхательной недостаточности, несмотря на максимальную поддержку, что указывает на необходимость дополнительных подходов к лечению.  

Лечение, которое сейчас предлагает команда MIT и Университета Колорадо, основано на многолетних исследованиях того, что происходит в легких во время дыхательной недостаточности. У таких пациентов сгустки крови часто образуются в легких. Очень маленькие сгустки, называемые микротромбами, также могут образовываться в кровеносных сосудах легких. Эти крошечные сгустки предотвращают попадание крови в воздушное пространство легких, где кровь обычно насыщается кислородом.

Исследователи полагают, что tPA, который помогает растворять сгустки крови, может помочь пациентам при острой дыхательной недостаточности. Натуральный белок, содержащийся в нашем организме, превращает плазминоген в фермент плазмин, который расщепляет сгустки. Большие количества препарата часто дают пациентам с сердечным приступом или жертвой инсульта, чтобы растворить сгусток, вызывающий сердечный приступ или инсульт.

Эксперименты на животных и одно испытание на людях показали потенциальные преимущества этого подхода при лечении дыхательной недостаточности. В исследовании, проведенном на людях в 2001 году, 20 пациентам с дыхательной недостаточностью после травмы или сепсиса давали препараты, которые активируют плазминоген (урокиназу или стрептокиназу, но не tPA). Все пациенты в испытании имели дыхательную недостаточность, настолько сильную, что они не выжили, но 30 процентов из них выжили после лечения.

На сегодняшний день это единственное исследование с использованием активаторов плазминогена для лечения дыхательной недостаточности у людей, в основном из-за того, что улучшенные стратегии ИВЛ работают хорошо. Похоже, что это не относится ко многим пациентам с COVID-19, говорит Яффе.

Идея попробовать это лечение у пациентов с COVID-19 возникла, отчасти потому, что последние несколько лет исследовательская группа из Колорадо и Массачусетского технологического института изучала воспаление и аномальное кровотечение, которое может возникнуть в легких после травматических повреждений. Оказывается, что пациенты с COVID-19 также страдают от повреждения тканей, связанного с воспалением, которое наблюдалось при вскрытии этих пациентов и может способствовать образованию сгустка.

«Что мы слышим от наших коллег по интенсивной терапии в Европе и в Нью-Йорке, так это то, что многие из критически больных пациентов с COVID-19 имеют гиперкоагуляцию, что означает, что они свертывают кровь из-за внутривенных вливаний и имеют почечную и сердечную недостаточность из-за сгустков крови, в дополнение к легочной недостаточности. Существует множество фундаментальных наук, подтверждающих идею о том, что эта концепция должна быть полезной », - говорит Яффе. «Самым сложным, конечно, является определение правильной дозы и пути введения. Но цель, к которой мы стремимся, хорошо подтверждена».

Потенциальные преимущества

Исследователи будут тестировать tPA у пациентов в рамках программы FDA «сострадательное использование», которая позволяет использовать экспериментальные препараты в тех случаях, когда нет других вариантов лечения. По словам Яффе, если этот препарат помогает в начальной группе пациентов, его применение может быть расширено.

«Мы узнали, что клиническое исследование будет финансироваться BARDA [Управлением по передовым исследованиям и разработкам в области биомедицины] и что Фрэнсис Коллинз, директор NIH, был проинформирован о подходе вчера днем», - говорит он. «Genentech, производитель tPA, уже пожертвовал препарат для первоначального испытания и указал, что они быстро расширят доступ, если первоначальный ответ пациента обнадеживает».

Основываясь на последних данных своих коллег в Колорадо, эти группы планируют доставлять препарат как внутривенно, так и / или закапывать его непосредственно в дыхательные пути. Внутривенный маршрут в настоящее время используется для пациентов с инсультом и сердечным приступом. Их идея состоит в том, чтобы давать одну дозу быстро, в течение двух часов, а затем эквивалентную дозу, вводимую медленнее, в течение 22 часов. Applied BioMath, компания, созданная бывшими исследователями MIT, в настоящее время работает над вычислительными моделями, которые могут помочь уточнить график дозирования.

«Если это сработает, и мы пока не знаем, будет ли это, у него есть большой потенциал для быстрого расширения», - говорит Яффе. «Польза для общественного здравоохранения очевидна. Мы могли бы быстрее отключить людей от аппаратов ИВЛ, и мы потенциально могли бы сделать ненужным его использование».

Больницами, которые планируют протестировать этот подход, являются Beth Israel Deaconess, Университет Колорадо Anschultz Medical Campus и Denver Health. Исследование, которое привело к этому предложению, финансировалось Национальными институтами здравоохранения и Программой медицинских исследований Министерства здравоохранения.