Естественный иммунитет от COVID-19 (научный бюллетень ВОЗ от 10 мая 2021 г.)

Вниманию сообщества предлагается актуальная информация от ВОЗ насчёт естественного иммунитета от COVID-19. Это небольшой бюллетень, который хотя и содержит специальную терминологию, но доступен для общего понимания. Моменты, которые я счёл важными, выделены подчёркиванием.

Обновление: по просьбе пользователя 4 процента оговариваю отдельно, что актуальность данной информации не распространяется на дельта-штамм.

Ключевые положения:

• В течение 4 недель после заражения у 90 – 99% людей, инфицированных вирусом SARS-CoV-2, вырабатываются выявляемые нейтрализующие антитела.

• Сила и продолжительность иммунного ответа на SARS-CoV-2 до конца не изучены, и имеющиеся в настоящее время данные свидетельствуют о том, что они зависят от возраста и тяжести симптомов. Имеющиеся научные данные показывают, что у большинства людей иммунные ответы остаются устойчивыми и защищающими от повторного заражения в течение как минимум 6 – 8 месяцев после заражения (самый длительный период наблюдения с убедительными научными данными в настоящее время составляет примерно 8 месяцев).

• Некоторые вариантные вирусы SARS-CoV-2 с ключевыми изменениями в спайковом белке имеют пониженную чувствительность к нейтрализации антителами в крови. В то время как нейтрализующие антитела в основном нацелены на спайковый белок, клеточный иммунитет, вызванный естественным заражением, также нацелен на другие вирусные белки, которые, как правило, более консервативны в разных вариантах, чем спайковый белок. Способность возникающих вариантов вируса (представляющих интерес и вызывающих опасения) уклоняться от иммунных ответов изучается исследователями по всему миру.

• Существует множество доступных серологических тестов, которые измеряют реакцию антител на инфекцию SARS-CoV-2, однако в настоящее время корреляты защиты недостаточно изучены.

Цель научного бюллетеня

Данный научный бюллетень заменяет собой научный бюллетень ВОЗ под названием «Паспорта иммунитета в контексте COVID-19», опубликованный 24 апреля 2020 года.¹ Это обновление сфокусировано на том, что известно в настоящее время об иммунитете от SARS-CoV-2 в случае естественного заражения. Дополнительная информация о том, что следует учитывать в сертификатах или «паспортах» вакцинации, будет представлена ​​в обновлённом временном руководстве ВОЗ по запросу Комитета по чрезвычайным ситуациям в связи с COVID-19.²

Методы

Был проведён экспресс-обзор по этой теме, и регулярно мониторились научные журналы на предмет статей об иммунитете от COVID-19, чтобы обеспечить включение всех масштабных и надёжных исследований, доступных в литературе на момент написания.

Иммунные ответы на COVID-19 в случае естественного заражения

Предшествующее воздействие SARS-CoV-2 может быть оценено путём обнаружения наличия вирусспецифических антител в сыворотке крови. Функциональные нейтрализующие антитела (НАт) способны нейтрализовать вирус, блокируя его проникновение в клетку.

Масштабные групповые исследования показали, что у 90 – 99% людей, инфицированных SARS-CoV-2, вырабатываются нейтрализующие антитела в течение 2 – 4 недель после заражения.^3–7 У небольшой части людей после заражения SARS-CoV-2 НАт не вырабатываются по неясным причинам.⁷ Люди с лёгким или бессимптомным заражением, как правило, имеют более низкие уровни антител, чем люди с тяжёлым заболеванием, и некоторые исследования показали, что у части людей снижение уровня антител происходит в течение нескольких месяцев после заражения.^6–10 Исследования, направленные на выявление иммунологической памяти, включая оценку клеточного иммунитета путём тестирования на наличие В-клеток памяти, а также Т-клеток CD4⁺ и CD8⁺, выявили устойчивый иммунитет через 6 месяцев после заражения у 95% испытуемых, в том числе лиц с бессимптомной, лёгкой, среднетяжёлой и тяжёлой формой болезни.¹¹

Корреляты защиты от болезни

Насколько клеточный иммунитет по сравнению с гуморальным способствует защите после естественного заражения, до конца не изучено. Исследования указывают на НАт как на ключевой элемент иммунной защиты, при этом клеточный иммунитет может обеспечивать дополнительную долгосрочную защиту, особенно от тяжёлого заболевания и смерти.^12–15 Как долго может длиться общая защита, остаётся неясным, и это может различаться в зависимости от серьёзности заболевания.⁷ В случае других человеческих коронавирусов (hCoV), hCoV-OC43, hCoV-229E, hCoV-NL63 и hCoV-HKU-1, вызывающих простуду, антитела сохраняются в течение как минимум года после заражения при значительной внутривидовой изменчивости человека¹⁶, в то время как антитела к более близкородственным MERS-CoV и SARS-CoV-1, которые вызывают, соответственно, ближневосточный респираторный синдром и тяжёлый острый респираторный синдром, могут выявляться в течение нескольких лет.^17–21

Повторное заражение

Хотя на сегодняшний день сообщения о таких случаях редки, повторное заражение SARS-CoV-2 может произойти. Четыре крупных исследования, проведённых в Великобритании, США и Дании, показали, что инфицирование SARS-CoV-2 обеспечивает 80 – 90% защиты от повторного заражения на срок до 7 месяцев и до 94% защиты от симптоматического заболевания.^22–25 Уровень защиты от повторного заражения, оценивавшийся по положительному результату ПЦР, составлял 50% у людей в возрасте старше 65 лет.

Варианты SARS-CoV-2 и влияние на иммунитет

Чем больше циркулирует вирус SARS-CoV-2, тем больше возможностей для его изменения в результате естественной эволюции. Появление разновидностей вируса может создать новые проблемы. В настоящее время три варианта вируса, B.1.1.7, B.1.351 и P.1, с повышенной передаваемостью или способностью частично избегать иммунитета, охарактеризованы ВОЗ как глобальные варианты, вызывающие опасения, (ВВО) и циркулируют во многих странах. Сообщается о доказательствах пониженной чувствительности к нейтрализации сывороточными антителами у некоторых вариантов SARS-CoV-2 (например, P.1 и B.1.351) по отношению к естественным (или индуцированным вакциной) нейтрализующим антителам,^26–29 и это вызывает опасения, что случаи повторного заражения после естественного заражения (или случаи заражения после вакцинации) могут увеличиваться в тех условиях, где эти варианты широко циркулируют.³⁰ Стоит отметить, что недавние исследования показали, что текущие глобальные ВВО вряд ли будут влиять на реактивность Т-клеток CD4⁺ и CD8⁺ у доноров и вакцинированных, подвергшихся воздействию COVID-19, однако остаётся неясным, как это наблюдение применимо к защите от повторного заражения или заражения после вакцинации.

Измерение иммунных ответов

Иммунный ответ после заражения вирусом можно измерить путём выявления вирусспецифических антител, таких как IgA, IgM, IgG или общих антител, с помощью иммуноанализа, а также путём обнаружения сенсибилизированных В-клеток памяти и/или Т-клеток CD4⁺ и CD8⁺, требующего более сложных анализов. Наиболее часто измеряемый иммунный ответ – это наличие антител в сыворотке крови. Серологические анализы для выявления ответа антител обычно основаны на иммуноферментных анализах, которые обнаруживают наличие вирусспецифических антител в крови, или на анализах нейтрализации живых вирусов или псевдовирусов, которые обнаруживают функциональные НАт. Хотя серологическое тестирование имеет ограниченное применение в клиническом ведении, поскольку оно не позволяет выявить активную инфекцию, оно может быть очень полезным для определения степени заражения или для оценки показателей заражённости в определённых группах населения.

Однако интерпретация результатов серологического тестирования является сложной задачей: существует несколько типов и подтипов антител, а также множество антигенных детерминант / эпитопов, которые можно использовать для нацеливания на эти антитела, и результаты могут существенно различаться в зависимости от выбранных комбинаций. Результаты также будут зависеть от особенностей производства используемого теста. Наиболее часто используемые анализы для выявления антител к SARS-CoV-2 – это ферментные иммуносорбентные тесты, хемилюминесцентные тесты и тесты быстрой диагностики бокового кровотока (RDT). Рекомендации по использованию RDT для выявления антител доступны на веб-сайте ВОЗ.³²

Выводы

Текущие данные указывают на то, что у большинства людей развиваются сильные защитные иммунные ответы после естественного заражения SARS-CoV-2. Однако неточные иммунодиагностические тесты могут ошибочно указывать на заражённых людей как на «наивных» по отношению к вирусу (т.е. не заражённых ранее) или могут ошибочно указывать на незаражённых людей как на имеющих иммунные маркеры недавнего заражения.

В заключение, доступные тесты и текущие знания не говорят нам о продолжительности иммунитета и защиты от повторного заражения, однако недавние данные свидетельствуют о том, что естественное заражение может обеспечить сопоставимую (similar) с вакцинацией защиту от симптоматического заболевания, по крайней мере, в течение доступного периода наблюдения.³³ Появление вариантов, вызывающих опасения, создаёт проблемы, и их способность уклоняться от иммунитета, вызванного либо естественным заражением, либо вакцинацией, требует тщательного мониторинга.