Роль гидроксихлорохина в комбинированном лечении COVID-19

Гидроксихлорохин является наиболее широко назначаемым внутриклеточным противоинфекционным средством при инфекции SARS-CoV-2 и синдрома COVID-19 у человека. Было проведено 296 исследований, 220 из которых являются рецензируемыми, 246 сравнивают группы лечения и контрольные группы [ 1 ]. Это средство успешно применяется как для профилактики, так и для ранней терапии (рис. 1 ). Как правило, чем раньше назначается гидроксихлорохин в ходе болезни, тем выше эффект лечения. Эти эффекты значительно усиливаются при использовании комбинации агентов для борьбы с репликацией SARS-CoV-2, цитокиновым штормом и тромбозом [ 2 , 3]. Раннее лечение инфекции SARS-CoV-2 дает наибольшие возможности для борьбы со вспышкой, поскольку усилия прилагаются к остро больным COVID-19, где проводятся вмешательства для контроля распространения заболевания, уменьшения интенсивности и продолжительности заболевания, создания естественного иммунитета. , и предотвратить госпитализацию и смерть, что приведет к большей защите населения от SARS-CoV-2 [ 4 ].

Рисунок 1.

Рис. 1.   Роль гидроксихлорохина в профилактике и лечении инфекции SARS-CoV-2 и синдрома COVID-19.

В этом выпуске «Обзоров сердечно-сосудистой медицины» статья Million et al . [ 5 ] описывает влияние гидроксихлорохина в качестве прямого лечения раннего COVID-19 у амбулаторных пациентов, поступающих в специализированный дневной стационар (Institut Hospitalo-Universitaire Med'iterraneé Infection) для ранней терапии с целью сокращения госпитализаций и смертности. Среди 10 429 пациентов, которым потребовалось в среднем 4 дня для обращения за медицинской помощью и еще один день для получения результатов теста SARS-CoV-2, 8315 лечились гидроксихлорохином и азитромицином, и в этой группе наблюдаемая доля летальности составила 0,06%. Комбинация гидроксихлорохина и азитромицина была связана со снижением смертности на 93% (скорректированный OR = 0,17, 95% ДИ 0,06–0,48, p = 0,0007, n = 2015 год ≥≥60 лет). Было 5 смертельных случаев среди 8315 пациентов, получавших гидроксихлорохин и азитромицин, и 11 среди 2114 пациентов, получавших другие виды лечения ( стр.<<0,0001). Эти данные согласуются с результатами четырех крупных исследований, представленных авторами в метаанализе 32 124 пациентов из пяти стран, показывающих, что раннее лечение гидроксихлорохином было связано со снижением смертности на 69% [ 5 ]. Эти данные также согласуются с когортами первичной медико-санитарной помощи в США, которые продемонстрировали ~ 85% -ное снижение как госпитализаций, так и смертности при использовании различных комбинированных схем, большинство из которых с гидроксихлорохином в качестве основы [ 6 ].

Большое исследование, проведенное Миллионом и его коллегами в течение девяти месяцев, демонстрирует, что очень низкие показатели смертности могут быть достигнуты в специализированной амбулаторной «больнице», даже если лечение начато относительно поздно в процессе репликации вируса [ 7 ]. Слабость исследования Million et al. заключается в том, что они поступают из единого центра, а не случайным образом. Эти данные дополняются современным ранним использованием гидроксихлорохина в сочетании с противовоспалительными средствами и в некоторых случаях антитромботическими средствами для расширения диапазона приема гидроксихлорохина для пациентов с более высоким риском и снижения рисков как госпитализации, так и смерти [ 7]. Таким образом, в совокупности, объем литературы, поддерживающей раннюю амбулаторную терапию пациентов с COVID-19 высокого риска, является убедительным, и на данный момент только большой (n>>20 000)  рандомизированных исследований с множественными лекарственными препаратами могли бы лучше информировать сообщество о наиболее идеальной комбинации лекарств для будущей ранней амбулаторной терапии [ 7 ]. На момент написания этой статьи Всемирная организация здравоохранения, Центры по контролю за заболеваниями, Американское общество инфекционных заболеваний и Европейское общество клинической микробиологии и инфекционных заболеваний не рассмотрели комплексную амбулаторную терапию для пациентов с COVID-19 и не дали никаких рекомендаций. для любых схем с одним агентом или комбинации. Следовательно, нынешние усилия по определению роли одного и нескольких препаратов имеют решающее значение в ответных мерах на пандемию.