Доклинические исследования препарата «Энцемаб», созданного в Институте химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН на основе гуманизированного антитела против вируса клещевого энцефалита, показали, что это лекарство действует в сотни раз эффективней, чем сыворотка иммуноглобулина человека, совершенно нетоксично и безопасно для пациентов.
«Энцефалитом мы можем заразиться от трёх разных видов клещей — не только таёжного (Ixodes persuicatus), но и павловского (Ixodes pavlovskyi) и даже пастбищного (Dermacentor reticulatus). Кстати, в некоторых регионах Алтая в пастбищных клещах, которые вообще не рассматриваются как опасные, это вирус встречается в несколько раз чаще, чем в таежных», — рассказывает заведующая лабораторией молекулярной микробиологии ИХБФМ СО РАН доктор биологических наук Нина Викторовна Тикунова.
Для экстренной профилактики заболевания пострадавшему в ближайшие два дня после укуса обычно вводится сыворотка иммуноглобулина человека, специфического против клещевого энцефалита. Людей, которые уже заразились вирусом, можно этим средством лечить. Причём эффект наиболее заметен при тяжёлых клинических формах болезни. Однако проблема в том, что современный препарат делают из плазмы крови доноров, проживающих в очагах клещевого энцефалита, из-за чего пациент получает помимо нужных антител огромный спектр других, которые могут оказаться нежелательными. Кроме этого, для того, чтобы сыворотка иммуноглобулина оказалась действенной, её приходится вводить в довольно значительных дозах, и организм может плохо отреагировать на большое количество чужеродного белка. Встаёт вопрос о замене такого лекарства альтернативным.
Учёные Института химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН разработали препарат «Энцемаб» из химерного антитела против вируса клещевого энцефалита. В его основу легли моноклональные антитела, большая панель которых несколько десятилетий назад была получена в ИХБФМ.
Химерное антитело — это антитело, созданное из частей белковых молекул из двух разных источников (например, мыши и человека). Его молекула содержат две принципиально разные части. Одна из них, меньшая, связывает антиген, а другая, бóльшая, запускает все необходимые реакции в организме. Надо, чтобы вторая часть была точно человеческой, в противном случае ответ будет непредсказуемым и лечение не состоится. Моноклональные антитела — антитела, вырабатываемые иммунными клетками, принадлежащими к одному клону, то есть произошедшими из одной плазматической клетки-предшественницы.
«Мы проверили, как работает препарат в экстренной профилактике. Для начала мышам ввели летальные дозы вируса клещевого энцефалита, а через сутки — антитело в дозировках 1 и 10 микрограмм на килограмм веса, и во всех случаях 100% мышей выживало. Сыворотка иммуноглобулина обеспечивала спасение мышей только в 10% случаев, и для того, чтобы хотя бы 70% их не умерло, необходимо было ввести один миллиграмм коммерческого препарата на один килограмм веса, — говорит Нина Тикунова. — Встал вопрос в проведении полного комплекса доклинических исследований с последующим выходом на клинические испытания».
Экспериментальная часть работ заключалась в подтверждении специфической противовирусной активности лекарственного средства, исследовании фармакокинетики, острой и субхронической токсичности и иммунологической безопасности и была выполнена совместно с коллегами из Томского филиала НПО «Микроген» Минздрава России и филиала Института биоорганической химии им М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова РАН (Пущино).
Полагают, что клещ со своим укусом может передать человеку от пяти до восьми летальных для мышей доз.
«На стадии испытания противовирусной активности выяснилось: с одной стороны созданное химерное антитело может работать как препарат для экстренной профилактики, а с другой — как терапевтический. Из-за этого объем необходимых доклинических исследований увеличился. Необходимо было оценивать хроническую токсичность при однократном введении, и при многократном (в ходе лечения препарат вводят несколько раз). Таким образом, работа по токсикологии удваивалась», — сообщает Нина Викторовна. Кроме того, в обоих этих случаях нужно было делать фармакокинетику для внутривенного и внутримышечного введения, что и вовсе разделило доклинические испытания на четыре части.
Исследования токсичности проводили в филиале Института биоорганической химии РАН в Пущино. Предоставленный препарат тестировали относительно препарата сравнения — иммуноглобулина человека против клещевого энцефалита (раствор для инъекций производства ФГУП «НПО «Микроген» Минздрава России). «Энцемаб» проверяли в двух дозах, в 10 и в 20 раз превышающих терапевтическую. И тут обнаружилась удивительная вещь: он не показал абсолютно никакой острой и хронической токсичности. Когда учёные сдавали отчёт в Минпромторг, им сказали, что так не бывает, Минздрав просто не даст добро на дальнейшие исследования. Тогда пришлось переделывать тестирования. Взяли десятикратную и стократную дозу. И здесь препарат оказался безопасным, в то время как сывороточный иммуноглобулин, взятый в дозе, всего в 1,5 раза превышающей терапевтическую, показал гораздо худшие результаты: часть мышей погибла, а другая страдала от растопорщивания шерсти. По фармакокинетическому поведению «Энцемаб» не отличался от имеющихся на рынке препаратов на основе антител, на иммунный ответ он также не влиял.
«Особенно важно, наш препарат не оказывал антителозависимого усиления инфекции», — отмечает исследовательница. Дело в том, что вирус клещевого энцефалита относятся к флавиврусам, которые обладают одним неприятным эффектом, обнаруженным на лихорадке Денге: если человек переболел инфекцией, вызванной вирусом Денге одного генотипа, а заразился другим, то у него тяжесть протекания болезни оказывалась гораздо выше, вплоть до летального исхода. Соответственно, это делает вакцинирование опасным. Учёным было особенно важно доказать, что у созданного лекарства такого эффекта нет.
«Теперь мы можем сравнить «Энцемаба» с иммуноглобулином человека против клещевого энцефалита. Во-первых, одна доза первого (то, что необходимо вводить человеку из расчёта на 10 кг веса) составляет всего 2 мг белка, в то время как у другого — 100-160 мг. Во-вторых, наш препарат содержит единственное специфическое антитело, а коммерческий — весь спектр антител из плазмы крови доноров, проживающих в эпидемических очагах. В-третьих, у «Энцемаба» гораздо выше специфическая активность, — говорит Нина Тикунова. — Также мы заметили, что разные партии коммерческого антитела отличаются по соотношению белок-противовирусная активность. И последнее — для производства иммуноглобулина требуется донорская кровь, а для создания «Энцемаба» не нужна кровь ни человека, ни животного», — говорит Нина Тикунова.
На сегодняшний день доклинические исследования препарата полностью завершены. Опережая возможные вопросы об отсутствии токсичности, учёные переделывают с бОльшими дозами работу по изучению хронической токсичности. Но разработанное лекарственное средство уже можно регистрировать в Минздраве, чтобы получить разрешение на первую фазу клинических испытаний.
Диана Хомякова
Источник:
http://www.sbras.info/articles/science/sibirskie-uchenye-razrabotali-uni...
Комментарии
Это хорошо!
наконец то
Радует что наконец сделали
до "наконец то" ещё далековато наверное
Точно. Пройдена только треть пути до внедрения препарата в клиническую практику, причем не самая затратная по деньгам.
Учитывая, сколько лет на это потребовалось, все очень печально обстоит с собственными разработками.
Что бы печальная картина была более полной приведите пример Западной разработки противоэнцефалитной вакцины: где,кем, когда и сколько по времени.
Им не требуется, у них другие штаммы.
Но если тебе нужны факты, у меня их есть. Много.
Посмотри для начала на эти картинки и попробуй найти:
1. Российскую компанию
2. Российский препарат.
Не забудь впечатлиться объемами рынка.
П.С.: картинки старье, новые мне искать для тебя лень. Тенденция четко прослеживается и не меняется.
Все так.. и не так. :) в последние два-три года, наметились некоторые серьезные изменения. Во первых структурные: . РАМН и РАСХН объединены с РАН - т.е. часть подразделений бывшего РАМН (и РАСХН) присоединены к ведущим НИИ РАН с образованием ФИЦ. Это очень важные изменения, теперь на базе одного ФИЦ можно проводить весть комплекс исследований, как результат - должна повысится скорость и качество конечного результата. Во вторых: улучшилась ситуация с финансированием, приоритетные направления курируются РНФ. Так-что думаю, дальше будет лучше, работа идет, и это именно работа а не имитация, как в нулевых...
PS: Ещё из "ближайшего" - ожидаем очень интересных результатов по раку, по описторху, по ВИЧ. Ну и очень большие планы в по программе продовольственной безопасности, наш ответ ГМО-шникам :) . Лишь бы нас опять не взорвали изнутри...
А я в не столь восторженном мнении пребываю.
Объединения все эти... няп, обычное перераспределение должностей.
По раку... дайте ссылку что там такого. 99% - пустышка по моему опыту. То же - ВИЧ.
Описторхоз - это ж гельминты специфические. Профилактика+своевременная диагностика, ничего там не придумать больше.
Да нет никакого "восторженного мнения", но есть ощущение позитивности происходящих изменений. Особенно на фоне "безвременья" 90-х и имитации деятельности в "нулевых".
Поживем-увидим. Хотелось бы надеяться, что "это ж-ж-ж не спроста". Ряд положительных моментов уже видно, например объединение РАН с РАСХН - подготовка "плацдарма" для мега-проектов в области прод.безопасности, ожидаем начала "пилотной фазы" в конце этого года. По РАМН - хорошо уже то, что их начали понемногу "шевелить" ибо это та ещё клоака, уж очень много там "коммерческих интересов" переплетено и кое-кому менять сложившееся положение совсем не хочется. Её реорганизация и подготовка, насколько я понимаю, продлится ещё как минимум пару лет.
Не моя тема, но по разговорам коллег наметились интересные направления и возможно уже вот-вот... :) Послушаем, что нам расскажут на BGRS/SB 2016
пока только так:
Сибирские ученые разработали новый способ поиска и уничтожения рака
вирус против рака
лактоптин
Спасибо, интересно. Особенно последние две темы.
Но Рихтер правильно говорит в конце
Уж он то в курсе, что говорит, в том числе и с Энцемабом или как там его.
Отличная новость! Успешных испытаний и внедрения.
Прекрасная новость! Скорее бы препарат поступил в больницы. На прошлой неделе в больнице, где я работаю, умер от клещевого энцефалита четырнадцатилетний мальчик. А сегодня поступил еще один ребенок с клещевым энцефалитом. ((((((((
оооо, мечта, скорее бы. клещ самый страшный зверь в наших лесах.
Даже известная пословица переделалась: клещей боятся - в лес не ходить.
Да, нервная это штука. Однажды в лесу где-то под Туринском, километров эдак 50 от цивилизации, нарвались втроем - 67 штук за 15 минут. Ой как не до смеха было.
Да-да... Страшнее клеща в сибирской тайге нет зверя. Знаю очень большое количество людей, которые запуганы клещом настолько, что за пределы города летом - ни ногой.
Сам проживаю в г. Томске.
Ещё бы придумали препарат как с тараканами - посыпал с края поля - и нет клещей во всем районе.
Давно такие придуманы, еще в СССР её проводили в пригородных зонах очень активно.
А сейчас - капитализмус, все что не приносит прямой прибыли - ненужно.
Вот, полюбуйтесь на цены тут
Здорово! От этой заразы уже и в городе никто не застрахован, а прививку надо было делать за пол года вперёд.
Вот бы ещё с болезнью Лайма что придумали. Был бы уже не так страшны эти клещи.
Болезнь Лайма, он же боррелиоз, лечится банальным эритромицином.
Рецепт простой, как 2 копейки - если вас укусил клещ - пропейте профилактически антибиотики.
А еще лучше - клеща-кровопийцу поймать и в лабораторию Роспотребнадзора снести ближайшую - анализ на энцефалит бесплатно сделают, за доплату и на боррелиоз проверят.
Это, да, если не хронический вариант. А вот поздний диагноз, увы.
боррелиоз вроде бы легко диагностируется по сильному покраснению вокруг укуса?
В общем, да. Но, не лично, но близко столкнувшись, выяснила, что у нас, тем не менее, достаточно много хроников.
невежество и
распи..раздолбайство убивают больше всего народу.промазал
Я бы на вашем месте заказал обработку от клещей и не заворачивался бы, а если нужно средство то Таран от клещей как раз самое эффективное средство в России.