Идет эксперимент: впервые женщина-биолог модифицировала свои гены, чтобы продлить молодость

Чуть больше 2 месяцев назад начался этот эксперимент: американская исследовательница Элизабет Пэрриш ввела в вену вирусно-генетический материал, который должен проникнуть внутрь ядра её ДНК-клеток и запустить изменения, останавливающие старение и омолаживающие организм. Впервые в истории  женщина-биолог решилась повернуть вспять биологические часы и на себе испытать собственный метод генной коррекции организма. «КП» удалось взять видео-интервью у отважной испытательницы, узнать её состояние и задать ей самые волнующие вопросы.

Элизабет рассказала о текущих изменениях своего самочувствия, о том, как и почему решилась на эксперимент, чем рискует, какие гены ей ввели и как работает такой метод борьбы со старением, почему место проведения процедур и имя врача держатся в строгой тайне.

- Здравствуйте, - приветливо улыбается Элизабет на экране, когда мы связываемся по Скайпу, и сразу поражает нас. Она ничуть не похожа ни на сумасшедшую ученую, оторвавшуюся от реальности, ни на стареющую даму, которая от безысходности решилась на отчаянный эксперимент по возвращению молодости. Перед нами жизнерадостная привлекательная женщина, и операторы «КП» удивленно переглядываются: этой красавице никак не дать ее 44 лет.

«СТАРЕНИЕ – УБИЙЦА №1»
- Лиз, история хранит имена ученых и врачей, которые испытывали на себе заражение опасными болезнями, впервые изобретенные вакцины, и впоследствии их поступки спасли миллионы жизней. Но когда ваши предшественники шли на риск, то общественность могла понять: они делают это ради излечивания конкретных тяжелых болезней. Насколько сильно рискуете вы и как объяснили своим близким, почему идете на это?
- Я уверена, что это самый важный шаг, который нужно совершить сегодня. Многие люди не задумываются, но именно старение сейчас стало убийцей номер один в большинстве стран. Рак, сердечно-сосудистые болезни, диабет, болезнь Альцгеймера и другие заболевания, уносящие жизни, начинаются из-за того, что организм стареет и не в состоянии исправлять нарушения. В то же время лабораторные эксперименты на животных однозначно подтверждают: если остановить старение, омолодить организм, то можно спастись от опасных болезней, продлить здоровую жизнь. И это реально. Мы не можем больше позволять возрастным болезням убивать нас. Пожилое население во всем мире растет, и это люди, которые потенциально могут быть здоровы, сильны и способны самостоятельно заботиться о себе, а не заканчивать свои дни на инвалидных колясках в домах престарелых.Что касается риска, то я прекрасно осведомлена, что могу серьезно пострадать, но в то же время понимаю, что, если не сделаю этого, то все равно умру от болезней, которые несет с собой старение. Если же эксперимент окажется успешным, это поможет спасти миллионы людей. Моя семья, друзья и коллеги поддержали такой шаг. Они хорошо знают меня, мой стиль жизни и понимают, почему я сделала такой выбор.

ВОПРОС-РЕБРОМ. Зачем продлевать жизнь?
- Когда «Комсомолка» пишет о борьбе со старением, некоторые читатели оставляют недоумевающие отклики на нашем сайте kp.ru: мол, зачем продлевать жизнь? Если она будет длинной, то станет неинтересной.
- Когда мы говорим о борьбе со старением, то таким образом мы избавляем людей от тяжелых возрастных болезней. А жизнь без болезней становится длиннее. Я очень хотела бы прожить еще 100 лет и 44 года и оставаться бодрой, способной работать, заниматься творчеством, видеть мир. Если ты будешь здоров, сможешь приобретать новые навыки и успешно реализовывать их благодаря молодому мозгу и телу. Такая жизнь не может быть скучной. При этом главная цель даже не столько оставаться красивым и молодым внешне (этого сейчас можно добиваться и другими методами, включая пластическую хирургию) – речь идет в первую очередь о том, чтобы иметь здоровье и силы взобраться на гору или пробежать марафон, когда вам будет 80 лет.

- Лиз, могли бы вы доступно объяснить суть процедуры и как работает генная терапия?
- Мы берем человеческий ген, который имеет определенный полезный эффект, регулирует выработку какого-либо необходимого белка, - объясняет Элизабет. - Также берем вирус и «чистим» его - лишаем способности разносить болезнь. Внутрь вируса вставляем ген, и вводим эту конструкцию в организм  (Лиз сделали инъекцию в вену. - Авт.).

Этот вирусный вектор разносится по клеткам, проникает внутрь и переносит ген, встраивая его в ядро клеток. Ген активирует выработку тех белков, которые делают нас здоровее и моложе. Таким образом, суть генной терапии заключается в том, что мы вводим в организм огромное количество вирусов, которые не заражают вас болезнью, а распространяют и встраивают в клетки полезные гены. Мы используем вирус AAV - это аденоассоциированный вирус, который доставляет ген непосредственно в ядро клетки и встраивает в определенные участки 19-й хромосомы. То есть на самом деле это достаточно точный и предсказуемый метод.

«ПО УТРАМ МНЕ БОЛЬШЕ НЕ НУЖЕН КОФЕ»
- Ведете ли вы дневник своих ощущений, изменилось ли ваше настроение? Какие мысли приходят к вам утром, например?
- Да, я веду дневник, куда записываю много информации. И есть человек, который помогает в этом. Возможно, через год мы напишем книгу о нашем эксперименте. Конечно, я слежу за внешними изменениями, потому что людям это всегда интересно, и я должна буду информировать их.

То, что я уже заметила совершенно отчетливо и что оказалось удивительным для меня: когда встаю утром, то чувствую себя очень бодрой, мне не нужен кофе или чья-то помощь, чтобы проснуться, это поразительно. В то же время вечером ощущаю себя как 5-летний ребенок: стоит добраться до кровати, как сразу же засыпаю и сплю отлично без каких-либо снотворных. Еще у меня немного болят мышцы – по всей видимости оттого, что в них начинается рост новой ткани, но пока это мало заметно. В целом чувствую себя отлично.

- Сколько времени прошло с начала эксперимента и когда будет первый контрольный замер, чтобы посмотреть эффект?
- Прошло чуть больше месяца (журналисты "КП" разговаривали с Лиз 20 октября), а через три месяца будет первое большое обследование и подведение первых биологических итогов.

КАК ЭТО РАБОТАЕТ
- Строение генома человека сегодня хорошо изучено, но до сих пор мало известно, на что влияют те или иные гены. В то же время есть данные, что один и тот же ген может отвечать за разные процессы. И при этом нет признанного перечня генов, связанных со старением. Как в условиях такой неопределенности были выбраны мишени для вашей генной терапии?

- Действительно, в различные процессы в нашем организме вовлечены тысячи генов, но два гена, которые мы используем в терапии, уже хорошо изучены. Воздействие на один из них было проверено в клинических испытаниях на людях, и подтвердилось, что это хорошо работает. Речь идет о введении в организм гена - ингибитора миостатина, то есть белка, подавляющего рост мышц. Мы тормозим (ингибируем) выработку миостатина, за счет этого стимулируем мышечный рост и препятствуем саркопении - дистрофии мышц, которая развивается с возрастом.

Вторая часть генной терапии заключается в стимулировании выработки теломеразы. Это фермент, отвечающий за восстановление длины теломер, то есть концов хромосом, которые обеспечивают целостность и стабильность нашей ДНК (известно, что с возрастом теломеры укорачиваются, клетка становится менее защищенной, и появляются мутации, которые наряду с другими факторами могут привести к развитию рака и других опасных возрастных болезней. - Авт.).

Неоднократные испытания на мышах показали, что стимулирование гена теломеразы ведет к омоложению клеток всех тканей организма, поэтому мы чувствуем себя уверенно, применяя методы воздействия на эти гены. Да, не исключено, что их активация приведет и к другим эффектам, мы будем внимательно следить за этим. Например, известно, как я уже говорила, что восстановление теломер защищает от рака. А ингибирование миостатина не только препятствует потере мышечной массы, но и дает положительный эффект для сердечно-сосудистой системы. В дальнейшем может понадобиться работа и с другими генами, но сегодня мы уверены, что воздействие именно на эти два принесет самую существенную пользу большинству людей.

ЕСТЬ ЛИ ДОРОГА НАЗАД?
- Один из самых спорных вопросов сегодня - что считать биомаркерами старения, то есть какие показатели достоверно говорят о реальном биологическом возрасте человека. От этого ведь зависит, как оценивать эффект терапии. На что вы будете ориентироваться, подводя итоги эксперимента?
- Скоро мне будет сделано тестирование для определения показателей метилирования ДНК (в течение жизни в нашем организме меняется расположение так называемых метильных групп, и обнаружена закономерность, позволяющая судить о биологическом возрасте. - Авт.). Также мы замеряем длину теломер, различные другие показатели состояния клеток. Еще я прохожу визуальное обследование и физиологическое – для определения той же мышечной массы. Все это записывается.

- Вам сделали одну инъекцию генетического материала. Этого достаточно или потребуется что-то еще?
- Что касается ингибитора миостатина для стимулирования роста мышечной массы, то его однократного введения, как правило, достаточно до конца жизни. Уже есть пациенты, у которых положительное действие такой терапии продолжается долгие годы. С геном теломеразы мне может понадобиться повторная инъекция в том случае, если окажется, что в первый раз не удалось охватить достаточное количество клеток.

- А насколько обратимы изменения в организме - если вдруг что-то пойдет не так, вам смогут «выключить» введенные гены?
- Поскольку стимуляция гена теломеразы на человеке еще не проверялась, мы могли пойти на введение небольшого количества материала. Тогда действие терапии было бы более кратковременным. Но мы настолько уверены в положительном эффекте, что сразу ввели максимальное количество генетических конструкций. Если появятся нежелательные побочные эффекты, то, в принципе, есть препараты, способные «выключать» активированный ранее ген.

- Возможны ли все-таки необратимые эффекты, от которых не удастся избавиться?
- Да, надеюсь, это будут молодость и здоровье, - смеется Лиз.

«В ТЯЖЕЛЫХ ПОСЛЕДСТВИЯХ ПРОШУ НИКОГО НЕ ВИНИТЬ»
- Как проходила подготовка к эксперименту? О чем вас предупреждали?
- Эксперимент проводит научно-медицинская компания «БиоВива», в руководство которой я вхожу. Мы сняли видео, где я подтверждаю, что осведомлена обо всех рисках для моего здоровья, о том, что что-то может пойти не так, поскольку эта терапия еще не была испытана на человеке, и я полностью снимаю какую-либо ответственность с других людей, в том числе с врачей, которые проводят мне процедуры. Если произойдет что-то страшное, я все равно буду уверена, что сделала правильный шаг. Если один шаг может изменить мир, и этот шаг будет стоить жизни, он должен быть сделан.

- Какие самые неблагоприятные последствия могут быть?
- По поводу генной терапии до сих пор есть скептицизм, возможны побочные эффекты, но пока они точно не известны. Некоторые эксперты предупреждают, что потенциально может вырасти риск рака. В то же время мы так не считаем, поскольку есть исследования, подтверждающие, что восстановление теломер (см. «Как это работает») как раз защищает от онкологических болезней, делает клетки стабильными и удерживает их от перерождения в раковые. Мы будем внимательно следить за всеми изменениями с помощью анализов. Кстати, я дала согласие на доступ к образцам моей крови и всех моих тканей любому научно-исследовательскому учреждению, которое захочет их изучить.

«МЕСТО И ИМЯ ВРАЧА ДЕРЖИМ В СЕКРЕТЕ»
- Поскольку вы первопроходец, хотелось бы узнать еще некоторые подробности. Говорят, место проведения процедуры держится в секрете.

- Дело в том, что у нас произошла информационная утечка еще до того, как наша команда была готова к началу эксперимента. Поэтому мы вынуждены были принять меры для достаточной конфиденциальности. И до сих пор держим в строгом секрете место, где делали процедуру, имя врача, и все это не будет раскрыто до тех пор, пока нас не наградят Нобелевской премией (смеется). Если серьезно, то мы поступаем так, потому что должны защитить свой коллектив, свою компанию от административной системы, выстроенной в США. Работа FDA (Food and drug administration - Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов. - Авт.), безусловно, важна для обеспечения безопасности лекарств и продуктов. Но, к сожалению, сегодня эта регуляторная система очень сильно тормозит науку и препятствует своевременному внедрению в жизнь ее достижений. Сотни тысяч людей умирают от старения, и для них генная терапия была бы очень важна.

- Говорят, процедуру вам делали в Колумбии. Если бы пришлось соблюдать все нормы, предписанные FDA, то сколько времени и средств ушло бы на легализацию генной терапии как метода лечения старения в США?
- Понадобилось бы еще не меньше 15 – 20 лет и более миллиарда долларов. При этом, если бы мы потратили такие деньги, то даже в случае успеха появилась бы терапия, которую мало кто смог бы себе позволить – чтобы вернуть средства инвесторам, пришлось бы делать ее очень дорогостоящей.

- Когда эта терапия может стать массовой, общедоступной?
- Чтобы сделать генное лечение старения общедоступным, необходимы два условия. Во-первых, найти государство, где мы сможем официально работать (сейчас мы этим занимаемся). И, во-вторых, нужны инвесторы, чтобы развивать эту терапию для массового применения. Все это реально было бы организовать в течение 3 – 5 лет. Если же говорить о глобальных прогнозах, то лет через 15, думаю, правительства стран могли бы пойти на то, чтобы сделать такую терапию бесплатной для граждан. Ведь, если она предотвращает возрастные заболевания, то позволяет сэкономить огромные деньги, которые сейчас уходят на лечение рака, диабета, болезни Альцгеймера, на уход за больными и т.д. США сегодня тратит триллионы долларов в год на это, 85% расходов на здравоохранение приходится на медицинское обслуживание людей пожилого возраста в последние годы их жизни.

- В каком возрасте пора начинать антиэйдж-лечение?
- Прежде всего генную терапию нужно применять для людей, которые уже страдают от тяжелых возрастных болезней. В будущем, надеюсь, этот метод станет использоваться для все более и более молодых в качестве превентивной медицины - чтобы избежать старения и сопутствующих ему болезней. Возможно, это будет похоже на то, как сейчас в молодом возрасте делают прививки, чтобы уберечься от полиомиелита, туберкулеза, гепатита. Но еще, конечно, потребуется немало исследований генной терапии, испытаний и тестирования, чтобы понять отдаленные эффекты.

ЦИФРЫ
1,5 млн долларов обошлась генная терапия в рамках эксперимента Элизабет Пэрриш. От 40 до 60 тысяч долларов может стоить такое «лечение старения» через 5 - 6 лет, если эксперимент окажется успешным и терапия будет поставлена на поток.

О ЛИЧНОМ
- Известно, что вы начинали работу с исследований по лечению детских заболеваний, а в итоге пришли к борьбе со старением, как это случилось?
- Мой сын заболел диабетом первого типа, и я решила использовать свои базовые знания в области биологии, чтобы найти способы помочь ему. В течение нескольких лет я работала с технологическими компаниями, помогая привлекать средства на их разработки. Занимаясь инвестиционным бизнесом, попала на конференцию в Великобритании, посвященную генетике и организованную SENS Foundation (ведущий международный фонд поддержки исследований по борьбе со старением. - Авт.). Сидела там, увлеченно слушала выступления ученых и понимала: все эти новые виды терапий позволят лечить детей с самыми тяжелыми болезнями. Я подумала, что могу привлечь инвестиции в разработку лекарств для пожилых людей, помочь в их борьбе с возрастными заболеваниями, а потом созданные лекарства и подходы удастся использовать и для детей. В целом пришло понимание, что генная терапия может помочь сделать здоровее всех людей. Я основала компанию для привлечения инвестиций в исследовательские организации. И столкнулась с проблемой: многие инвесторы теряли интерес к поддержке исследований, потому что им нужны были результаты на людях, а технологий, применимых к человеку, не появлялось. И тогда я решила, что нужно создать компанию, которая займется испытанием многообещающей генной терапии на людях.

- В Интернете пока нет вашей биографии. Расскажите о себе, какое у вас образование, например?
- Я с отличием окончила колледж, затем поступила в Университет Вашингтона по специальности биология. Проучившись три года, родила второго ребенка, учебу пришлось прервать, но сейчас планирую вернуться и закончить биологическое образование. Порой меня критикуют за то, что я сама не имею степени PhD (аналог российского кандидата наук. - Авт.), но я работаю с учеными, врачами и доверяюсь их опыту и квалификации. Они делают, то, что могут они, а я – то, что я могу: наглядно доносить до людей информацию, что нужно предпринять, чтобы изменить жизнь и мир в лучшую сторону.
         
- Вы и раньше совершали рискованные поступки?
- Нет, это первый действительно большой рискованный шаг в моей жизни. Я всегда интересовалась наукой, исследованиями, но я не скалолазка, не занимаюсь глубоководным дайвингом и не прыгаю с парашютом, - смеется Лиз. - Думаю, я пошла на очень рассчитанный и обоснованный риск.

ТРИ ПРАВИЛА ДЛЯ ДОЛГОЖИТЕЛЯ
- Лиз, вам, как очень занятому человеку, наверное, сложно соблюдать строгий режим дня, но вы прекрасно выглядите. Можете рассказать, что делаете для этого и что посоветовали бы другим людям?
- Одно из важнейших правил – радоваться жизни.

- Вы повторяете слова ученых, которые исследуют феномен долгожительства: все люди, дожившие до 100, большие оптимисты.
- Правило номер два - найти что-то, что вы хотели бы изменить в мире или с собой рядом, и двигаться к этой цели. Каждый способен добиться той или иной цели, если будет прилагать достаточно сил и очень стараться. Правило номер три – выходите из дома и наслаждайтесь окружающим миром. Он прекрасен! Смотрите на красоту природы и тех вещей, которые создает человек. Замечайте хорошие дела людей. Несмотря на то, что люди также могут делать плохие вещи, сосредоточьте внимание на хороших, и они для вас будут происходить чаще.

Благодарим за содействие в организации интервью координатора Международного альянса за продление жизни (International Longevity Alliance) Елену Милову.

Само видео-интервью

КОММЕНТАРИЙ ЭКСПЕРТА

Ученый, эксперт по прикладным биомедицинским технологиям, ведущий
научный сотрудник Первого онкологического научно-консультационного
центра (ПОНКЦ) Андрей Гаража:

- Генная терапия – не шарлатанство и не «надругательство над природой», а весьма перспективный метод, открывающий возможности лечения самых тяжелых заболеваний. Сегодня во всем мире уже активно идут клинические испытания различных видов генной терапии на людях. В том числе она показала положительный эффект при лечении муковисцидоза, гемофилии, считается многообещающей для избавления от болезни Паркинсона, мышечной дистрофии и лечения некоторых видов рака. Однако, по-прежнему остаются ограничения, связанные с проблемами целевой доставки и плохо изученными побочными эффектами.

Что касается рисков при стимуляции «фермента молодости» (теломеразы) в эксперименте Элизабет Пэрриш, то предсказать их заранее очень сложно. Да, есть вероятность, что такой метод повысит риск развития рака. Но также он может оказать некий положительный эффект либо вообще оказаться «незаметным» и не привести к омоложению, на которое рассчитывают исследователи. На самом деле, для достоверности оценки результатов эксперимента хорошо было бы иметь сестру-близнеца Лиз, чтобы в динамике сравнивать их организмы и внешний вид. В любом случае, это начинание, заслуживающее уважения.