Снова про инсулин. Статья 2010 г.

Отдельные камрады приписывают уже мне некий "либероидный душок" всвязи с моими публикациями и комментариями по этому вопросу на АШ. Дабы избавить себя от подобных проявлений, публикую здесь полный текст отличной обзорной статьи по этому вопросу.

Статья от 2010 года, но ситуация, поверьте, кардинально не изменилась.

Написана покойным ныне руководителем опытного производства ИБХ РАН Д.И. Баирамашвили с соавторами.

Обсуждение ранее было тут и тут.

Еще раз выскажу свою позицию по теме: производство собственной активной фармацевтической субстанции в России практически отсутствует. Мощности завода в Оболенске простаивают, но даже при их полной загрузке они неспособны будут покрыть все потребности. В случае эмбарго на поставку инсулина из-за рубежа нашим диабетикам придется срочно переходить на китайские и индийские аналоги, что скажется отрицательно на их здоровье ввиду неполной аналогичности и тп. Запустить же собственное производство субстанции инулинов в нужном объеме быстро не удастся.

Остальные действующие в стране предприятия по выпуску инсулинов не являются производствами полного цикла, чтобы не писали в пресс-релизах журналисты.

Фундаментальные исследования

Д. И. Баирамашвили¹³, Е. М. Беликова¹, Д. А. Кудлай²

АНАЛИЗ ОТЕЧЕСТВЕННОГО РЫНКА ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ ИНСУЛИНА ЧЕЛОВЕКА

Поступила в редакцию 09.10.09. Принята к печати 11.01.10.

В настоящем обзоре предпринята попытка систематизировать и провести анализ отечественного рынка препаратов инсулина человека. Приведены лекарственные средства, находящиеся в обращении на рынке РФ. Дана краткая информация о препаратах импортного и отечественного производства и о компаниях, их выпускающих. Проведена сегментация рынка по ценам и по компаниям-производителям.

Ключевые слова: лекарственные средства, инсулин человека, аналоги инсулина, рынок пре­паратов.

Проведение маркетинговых исследований — это необходимое условие разработки стратегии и тактики в бизнесе, в том числе и в фармацевти­ческой промышленности. Создание достоверно­го информационно-аналитического ресурса по ситуации на рынке лекарственных препаратов позволяет адекватно проводить бизнес-плани­рование и осуществлять привлечение инвести­ций, в том числе и на начальных этапах науч­ных разработок.

Создание производства полного цикла пре­паратов инсулина человека и реализация про­дукции в течение 5 лет дает возможность про­вести подобный анализ рыночной ситуации в биофармацевтической отрасли на конкретном примере.

Инсулин как лекарственный препарат с 20-х годов прошлого века является единствен­ным средством в заместительной терапии са­харного диабета (СД) 1 типа и успешно приме­няется в лечении СД 2 типа.

Диабет — это хроническая болезнь, которая возникает в тех случаях, когда поджелудочная железа не производит достаточно инсулина или когда организм не способен эффективно ис­пользовать выделяемый им инсулин. Инсулин является гормоном, регулирующим уровень са­хара, содержащегося в крови. Гипергликемия, или повышенный уровень сахара в крови, явля-

¹ Учреждение Российской академии наук Институт
биоорганической химии им. академиков М. М. Ше­
мякина и Ю. А. Овчинникова РАН (ИБХ РАН),
117997 Москва, ул. Миклухо-Маклая, 16/10.

² ОАО «Фармстандарт», 141700 Долгопрудный (Мос­
ковская область), Лихачевский проезд, 5Б.

³ E-mail: bdi@kou.ibch.ru

ется общим результатом неконтролируемого диабета и со временем причиняет серьезный ущерб многим системам организма, особенно нервам и кровеносным сосудам [1].

СД встречается среди населения всех стран и у представителей всех рас. СД является важ­нейшей медицинской и социальной проблемой человечества в связи с высокой распространен­ностью, хроническим течением и невозможно­стью полного излечения болезни, возможным развитием сердечно-сосудистых и других ос­ложнений [2].

По оценкам Всемирной организации здра­воохранения, более 180 миллионов человек во всем мире больны диабетом. К 2030 г. эта циф­ра, вероятно, более чем удвоится [3]. В США на­считывается 24 миллиона больных СД [4]. По оценкам Международной диабетической феде­рации (МДФ), в России около 10 миллионов лю­дей с этим заболеванием (официально зарегист­рировано более 2 миллионов больных СД) — по этому показателю наша страна находится на 4 месте в мире [5]. Как уже было отмечено, важ­нейшим лекарственным препаратом для лече­ния СД является инсулин. В настоящее время это, как правило, инсулин человека или его ана­логи, полученные методами рекомбинантных ДНК [6].

ТИПЫ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ ИНСУЛИНА. АНАЛОГИ ИНСУЛИНА ЧЕЛОВЕКА

На рынке инсулинов Российской Федерации присутствует значительное количество торго­вых наименований продукции. Особенность

БИОФАРМАЦЕВТИЧЕСКИИ ЖУРНАЛ. 2010. Т. 2. № 1. С. 3 - 13

Д. И. Баирамашвили и др.

функционирования рынка фармацевтических препаратов заключается в том, что появлению нового продукта предшествует его обязатель­ная государственная регистрация.

В соответствии с Федеральным законом от 22 июня 1998 г. № 86-ФЗ «О лекарственных средствах» [7] и другими нормативными доку­ментами любой лекарственный препарат (как импортный, так и отечественный) до выхода на рынок должен пройти сложную и длительную процедуру доклинических и клинических ис­следований для подтверждения эффективности и безопасности. При этом внесение препарата в Государственный реестр лекарственных средств является необходимым, но недостаточным усло­вием присутствия препарата на рынке.

Общая совокупность готовых лекарствен­ных форм (ГЛФ) инсулинов, зарегистрирован­ных в России, составляет 43 торговых наимено­вания [8], среди которых можно выделить три группы:

1. инсулины и их аналоги быстрого дейст­
   вия, 16;
2. инсулины и их аналоги средней продол­
   жительности действия, 13;
3. инсулины и их аналоги средней продол­
   жительности действия в комбинации с инсули-
   нами быстрого действия (так называемые мик-
   стовые, или смешанные формы), 14 (табл. 1).

Аналоги инсулина, полученные генно-ин­женерными методами и представляющие собой незначительно модифицированную молекулу инсулина человека, с точки зрения терапии СД, позволяют лучше контролировать уровень глю­козы, чем классические препараты инсулина [9].

Нужно обязательно понимать, что совре­менные рекомендации Американской диабети­ческой ассоциации (АДА) и Европейской ассо­циации по исследованию сахарного диабета (EASD) по применению аналогов инсулина дос­таточно сдержанны и касаются вполне опреде­ленного круга больных [10].

Необходимо упомянуть и включенные в Го­сударственный реестр активные фармацевти­ческие субстанции (АФС) инсулина человека, поскольку возможна путаница в связи с совпа­дением МНН (международных непатентован­ных названий) для активных фармацевтиче­ских субстанций (АФС) и растворимых ГЛФ ин­сулина человека (табл. 1) [8].

РЫНОК РОССИИ

Глобальное производство

Мировой рынок препаратов инсулина практи­чески полностью разделен между тремя гло­бальными компаниями: Ново Нордиск, Санофи Авентис и Эли Лилли.

Ново Нордиск. Дания

Фармацевтическая компания Ново Нордиск (Novo Nordisk) образовалась в 1989 г. путем слияния двух датских компаний — Novo Industri A/S и Nordisk Gentofte A/S, каждая из которых была создана в 20-е годах XX в. Произ­водственные мощности компании сосредоточе­ны в шести странах; численность сотрудников превышает 24 тысячи человек в 79 филиалах по всему миру, а продукцией компании пользу-

Таблица 1. Активные фармацевтические субстанции, зарегистрированные в РФ

Per. номер

Производитель

Страна МНН

Форма выпуска

Россия Инсулин человека

П N012209/01 Авентис Фарма Дойч- Германия Инсулин человеческий

ланд ГмбХ

Национальные Россия Инсулин человеческий

биотехнологии ОАО

Польша Инсулин человеческий рекомбинантный

П N015139/01-2003 Диосинт Франсе С. А. Франция Инсулин человеческий

рекомбинантный

ЛСР 010478/08 Индар ЗАО по произ- Украина Инсулин человеческий
водству инсулинов полусинтетический

Инсулин растворимый (человеческий генно-инженерный)

Инсулин растворимый (человеческий генно-инженерный)

Инсулин растворимый (человеческий генно-инженерный)

Инсулин растворимый (человеческий генно-инженерный)

Инсулин растворимый (человеческий генно-инженерный)

Инсулин растворимый

БИОФАРМАЦЕВТИЧЕСКИИ ЖУРНАЛ. 2010. Т. 2. № 1. С. 3-13

Анализ отечественного рынка лекарственных препаратов инсулина человека

ются пациенты в 179 странах. Наибольшее по­требление медикаментов Novo Nordisk прихо­дится на страны Европы и Северной Америки (38,0 и 31,7% соответственно) [11].

Продукция компании Ново Нордиск пред­ставлена в России и странах СНГ уже более 60 лет. По итогам 9 месяцев 2007 г. компания с долей 35,3% возглавляет рейтинг производите­лей противодиабетических средств. Бестсел­леры — классические инсулины Протафан НМ и Актрапид НМ и аналоги — ультракоротко­го действия НовоРапидК, двухфазный Ново-MhkcR30, и длительного действия ЛевемирК [12].

Доля этих аналогов инсулина на рынке ин­дустриально развитых стран составила уже 53%; за 2007 г. их стоимостные объемы продаж возросли на 66%. Согласно официальному отче­ту компании за 2007 г.: объем продаж препара­тов для лечения диабета — 5,08 млрд. долл. США, в том числе инсулиновые аналоги — 2,33 млрд. долл. США [5].

Санофи Авентис. Франция

Корпорация Санофи Авентис была образована в декабре 2004 г. путем слияния двух групп компаний: Санофи Синтелабо и Авентис [13].

Компания Санофи Авентис — одна из веду­щих фармацевтических корпораций мира. Она представлена более чем в 100 странах и насчи­тывает почти 100 000 сотрудников. Централь­ный офис корпорации располагается в Париже [14].

Корпорация Санофи Авентис занимает ли­дирующие позиции в семи основных терапевти­ческих областях, в том числе и в терапии сахар­ного диабета. Производственные мощности компании Санофи Авентис расположены в 64 точках во всем мире [15]. Производство, свя­занное с инсулином, в основном локализовано во Франкфурте-на-Майне (Германия). Здесь производятся инсулины, Лантус, шприц-ручки и иглы к ним [16].

Продукция компании представлена препа­ратами генно-инженерного инсулина Инсуман Базал ГТ, Инсуман Рапид ГТ, Инсуман Комб 25 ГТ и аналогами инсулина ЛантусК и ApidraR [17].

Основным брендом продаж инсулинов у компании является Лантус. В 2008 г. объемы продаж препарата достигли 2,450 млн. евро, по прогнозам производителя эта цифра должна уд­воиться к 2012 г. [13].

23 октября 2009 г. компания Санофи Авен­тис объявила о покупке контрольного пакета акций инсулинового завода ЗАО «Биотон-Восток» [18]. Если Федеральная антимонополь­ная служба РФ одобрит сделку, то этот факт

станет первым примером локализации западно­го производителя инсулинов на территории России.

Эли Лилли. США

Компания основана 10 мая 1876 г. В 1920-е годы исследователи Эли Лилли сотрудничают с Фредериком Бантингом и Чарльзом Вестом из Университета Торонто с целью выделения и очищения инсулина, необходимого для лечения диабета. Результатом совместной работы стано­вится первый инсулин, выпущенный в 1923 г.

В 1980-е годы Лилли внедряет инсулин, идентичный гормону, вырабатываемому чело­веческим организмом. Это был первый в мире медицинский продукт, созданный с использова­нием рекомбинантной ДНК-технологии. За 80 лет компанией разработано более 40 инсули-новых препаратов. Штаб-квартира компании находится в Индианаполисе (штат Индиана, США). Эли Лилли насчитывает более 41 350 со­трудников по всему миру, производство нала­жено в 13 странах мира [19].

Шесть главных заводов расположены в Ир­ландии, Великобритании, Соединенных Шта­тах и Пуэрто-Рико. Они производят фармацев­тические субстанции, которые поставляются на заводы Лилли по всему миру, где производят готовые лекарственные формы. Рынок сбыта охватывает 161 государство. Объем продаж компании в 2008 г. составил 20,4 млрд. долла­ров [20].

Продукция компании представлена торго­выми марками ХумулинБ, — под этой торговой маркой производятся препараты генно-инже­нерного инсулина Хумулин Р и Хумулин НПХ и их микстовые (смешанные) формы; ХумалогИ — торговая марка аналога инсулина ультрако­роткого действия (инсулин ЛизПро).

По данным годового отчета акционерам компании [21], в 2008 г. суммарный объем про­даж препаратов Хумалог (включая микстовые формы) составил 1,74 млрд. долл. — из них 1,008 млрд. в США, а препаратов Хумулин — только 1,063 млрд. долл. (0,381 — в США).

Как новая тенденция — иностранные ком­пании начинают реализацию планов локализа­ции производства в России [22].

Отечественное производство

До середины 80-х годов XX столетия СССР рас­полагал крупными мощностями по производст­ву инсулина из природного сырья (поджелудоч­ная железа свиней) и готовых лекарственных форм на его основе, расположенными в Кургане

БИОФАРМАЦЕВТИЧЕСКИИ ЖУРНАЛ. 2010. Т. 2. № 1. С. 3 - 13

Д. И. Баирамашвили и др.

(предприятие «Синтез»), Пензе (предприятие «Биосинтез»), а также Каунасе и Минске.

Учитывая, что препараты инсулина запад­ных производителей имели более высокую сте­пень очистки в сравнении с отечественными, Минздрав СССР во второй половине 80-х годов специальным распоряжением запретил исполь­зование в медицинской практике препаратов инсулина, производимых названными заводами.

Реализация на практике этого распоряже­ния привела к тому, что в короткий срок инсу-линозависимые больные были переведены на использование препаратов инсулина зарубеж­ного производства. Другими словами, россий­ский рынок инсулинов во второй половине 80-х годов полностью перешел под контроль запад­ных производителей, выпускающих уже генно-инженерные инсулины.

К концу XX в. рекомбинантные инсулины практически полностью вытеснили с рынка препараты из животного сырья. Генно-инже­нерной технологии, пригодной для промышлен­ного предприятия, Россия в то время не имела.

Первой попыткой создать производство в нашей стране можно считать пилотную уста­новку Всесоюзного научно-исследовательского института антибиотиков (ВНИИА), основан­ную на технологии, разработанной совместно с немецкой фирмой Genbiotech GmbH (Гейдель-берг) в 1987 - 1989 гг. [23 - 25].

В 1996 г. Правительством РФ была принята Федеральная программа «Сахарный диабет» [26] и через некоторое время под эгидой РАО «Биопрепарат» в ИБХ РАН и Государственном научном центре (ГНЦ) прикладной микробио­логии (Оболенск, МО) были возобновлены рабо­ты по созданию промышленной технологии и производства препаратов генноинженерного инсулина человека. В рамках совместных работ были созданы штаммы-продуценты и разрабо­тана лабораторная технология получения суб­станции инсулина [27, 28, 29].

В начале 2000-х годов ЗАО «Национальные биотехнологии» (правопреемник РАО «Биопре­парат») в Оболенске запустило пилотное произ­водство субстанции ГИЧ, а в 2006 г. компанией была получена лицензия на выпуск готовых ле­карственных форм с торговой маркой РинсулинК [30].

Сайт компании [31] сообщает: «В 2004 г. введена в эксплуатацию и вышла на заданную производительность промышленная линия по производству генно-инженерного инсулина че­ловека мощностью 30 кг субстанции и 1 млн. флаконов готовых лекарственных форм коротко­го и среднего действия (Ринсулин Р 100 МЕ/мл по 10 мл во флаконе и Ринсулин НПХ

100 МЕ/мл по 10 мл во флаконе) в год, что со­ставляет около 8% потребности России» [32]. К сожалению, реальные результаты (по данным ЦМИ ФАРМЭКСПЕРТ) не позволяют сказать об успешном выходе на рынок России препара­тов РинсулинК, а с января 2009 г. предприятие испытывает серьезные трудности в связи с гло­бальным экономическим кризисом.

По Соглашению между правительством Мо­сквы, Российской академией наук и ИБХ РАН о сотрудничестве в области создания производст­ва ГИЧ (2000 г.) и последующих распоряди­тельных документов правительства Москвы в ИБХ РАН была разработана технология, и в 2003 г. начало работать пилотное производство полного цикла препаратов ГИЧ [33 - 36].

Постановлением Правительства Россий­ской Федерации научному коллективу ИБХ РАН за создание производства и внедрение в практику отечественного здравоохранения ген­но-инженерного инсулина человека присужде­на премия Правительства Российской Федера­ции в области науки и техники 2005 г. [37].

Производственные мощности Опытного биотехнологического производства (ОБП) ИБХ РАН позволяют выпускать до 15 кг субстанции инсулина человека и соответственно до 400000 флаконов в год готовых лекарственных форм препаратов Инсуран Р и Инсуран НПХ (флаконы 100 МЕ/мл 10 мл). В связи с ограни­ченным спросом на флаконную форму инсулинов объем производства препаратов Ин­суран не превышает 100 000 флаконов в год с преобладающей реализацией на рынке Моск­вы [38].

Необходимо отметить, что ИБХ РАН явля­ется патентообладателем не только технологии субстанции и готовых лекарственных форм ин­сулина, но имеет патенты на аналоги инсулина [39-42].

За последнее десятилетие активно анонси­ровалось строительство заводов по производст­ву инсулина в России. Некоторые так и не нача­ли строиться (широко разрекламированный проект строительства в Пензе — совместное предприятие с «Тонхуа Донгбао», Китай; про­ект ОАО «Биоран» в Пущино, Московской об­ласти — по лицензии ИБХ РАН), некоторые были построены и приступили к выпуску (2008 г. «Биотон-Восток» — СП с Польшей, Ор­ловская область, 2009 г. — проект «Юнона», Но-воуральск Свердловской области). «Биотон» осуществляет вторичную упаковку, «Юнона» выпускает готовые лекарственные формы из импортной субстанции инсулина. Говорить о

БИОФАРМАЦЕВТИЧЕСКИИ ЖУРНАЛ. 2010. Т. 2. № 1. С. 3-13

Анализ отечественного рынка лекарственных препаратов инсулина человека

влиянии на рынок данных компании прежде­временно.

Наиболее близок к решению вопроса завод «Фармстандарт-Уфавита». В Уфе с 2004 г. осу­ществлялась вторичная упаковка препаратов «Марвел Лайф Сайенсез», Индия. Далее бренд «Биосулин» и производственные ноу-хау были выкуплены в собственность «Фармстандарта». С марта 2006 г. препараты БиосулинК выпуска­ются как во флаконах, так и в картриджах из импортируемой французской субстанции инсу­лина. Доля рынка данного производителя по итогам 2008 г. составляет около 2% от всего рынка инсулинов и аналогов в РФ и 4,3% от сег­мента генно-инженерных инсулинов.

Торговые марки зарегистрированных в РФ препаратов

В настоящее время в Российской Федерации за­регистрированы следующие торговые марки препаратов инсулина человека (табл. 2). Как видно из таблицы, наибольшая часть инсули­нов, представленных на рынке Российской Фе­дерации, импортируется и производится тремя основными импортерами: Ново Нордиск (Да­ния), Эли Лили (США), Санофи Авентис (Фран­ция) [8].

ЦЕНОВОЙ ОБЗОР РЫНКА ИНСУЛИНА

Обязательным условием достоверной оценки рынка инсулиновых препаратов является пра­вильность определения единиц измерения. Ис­торически концентрация инсулина в препара­тах измеряется в инсулиновых единицах: IU, international unit, или ME, международная еди­ница. 1 ME равна 0,0347 мг инсулина (в пере­счете на абсолютно сухой вес), таким образом, принятая концентрация 100 МЕ/мл соответст­вует 3,47 мг/мл. Для производства считается, что на 100 л (9500 флаконов указанной концен­трации) необходимо 370 - 380 г субстанции ин­сулина с учетом номинируемой влажности ак­тивной фармацевтической субстанции до 10%.

С учетом вышесказанного наиболее досто­верным расчетным показателем глубины рын­ка по готовым лекарственным формам и произ­водства по субстанции является определение, основанное на количестве инсулинозависимых больных и среднесуточной дозе.

Наиболее важная особенность российского рынка препаратов инсулина заключается в том, что более двадцати лет он практически полно­стью контролируется тремя фармацевтически-

ми компаниями: Ново Нордиск, Эли Лилли, и Санофи Авентис. В середине 90-х годов про­шлого века доля в рынке компании Ново Нор­диск достигала 70% [43]. В последующие годы доли этих трех компаний постепенно сближа­ются (табл. 3).

Кроме трех ведущих производителей, в им­порте инсулина в Россию фигурируют компа­нии Биотон (Польша), Тохуа Донгбао (Китай) и Индар (Украина).

Компания Индар (Украина) пытается выхо­дить на российский рынок с полусинтетическим инсулином, получаемым трансформацией сви­ного инсулина в инсулин человека. Объем ее поставок небольшой и составляет 0,1 - 0,2% от общего импорта инсулинов в Россию.

Рынок препаратов инсулина в России по­стоянно растет, и в 2006 г. объем импорта в це­нах поставщиков (CIP, или «carriage and insurance paid to») достиг 227 млн. долл. США. Если учесть торговую наценку и НДС (10%), то современный объем российского рынка состав­ляет 282 млн. долл. США.

Наиболее распространенными препаратами инсулина в российском импорте являются Ак-трапид НМ и Протафан НМ (Ново Нордиск), Хумулин Регуляр и Хумулин НПХ (Эли Лилли). Препараты инсулина в последние годы по­ставляются преимущественно с активностью 100 МЕ/мл, в картриджах 3 мл. Аналоги инсу­лина производятся только в картриджах или в предзаполненных шприцах. В табл. 4 приведе­ны минимальные оптовые рыночные цены [44] и данные из Государственного реестра цен [45] на препараты инсулина по состоянию на сен­тябрь 2009 г.

Сравнительный анализ стоимости препара­тов инсулина человека корректно может быть проведен только в сопоставимых единицах из­мерения. Множество статистических сведений предоставляют данные, основанные на подсче­те ввезенных в страну упаковок или, что еще больше искажает истину, на весовых характе­ристиках «брутто», включая даже вес поддонов для транспортировки. В последнем случае воз­никают курьезные цифры по импортирован­ным препаратам инсулина, номинированные в тоннах. Объективная картина должна учиты­вать:

а) концентрацию инсулина — 40 или
100 МЕ/мл;

б) объем единицы упаковки — флаконы
10 мл, флаконы 5 мл по 5 шт. в упаковке, кар­
триджи 3 мл один или 5 в упаковке.

В фармацевтической терминологии это вы­глядит как 10 мл № 1 или 3 мл № 5 и т.д.

БИОФАРМАЦЕВТИЧЕСКИИ ЖУРНАЛ. 2010. Т. 2. № 1. С. 3 - 13

Д. И. Баирамашвили и др.

Таблица 2. Торговые марки зарегистрированных в РФ препаратов инсулина

МНН

Торговое наименование Производитель

Тип действия*

Аналоги инсулина человека

Инсулин аспарт Инсулин аспарт Инсулин аспарт двухфазный Инсулин аспарт двухфазный Инсулин аспарт двухфазный Инсулин аспарт двухфазный Инсулин детемир Инсулин детемир Инсулин гларгин Инсулин глулизин Инсулин лизпро Инсулин лизпро двухфазный

Инсулин растворимый (челове­ческий генно-инженерный)

Инсулин растворимый (челове­ческий полусинтетический)

Инсулина-цинк (человеческого полусинтетического) комбини­рованного суспензия

Инсулин-изофан (человеческий генно-инженерный)

Инсулин двухфазный (человече­ский генно-инженерный)

Инсулин-изофан (человеческий полу синтетический)

Инсулин двухфазный (человече­ский полусинтетический)

* б — быстрого действия, с — средней продолжительности действия, м — микстовые формы. ** Срок регистрации истекает в ноябре 2009 г.

БИОФАРМАЦЕВТИЧЕСКИИ ЖУРНАЛ. 2010. Т. 2. № 1. С. 3-13

Анализ отечественного рынка лекарственных препаратов инсулина человека

Приведение цен к единой условной фасовке «100 МЕ/мл 10 мл № 1» (по цене Госреестра) по­казывает:

1. инсулин во флаконах стоит от 470(Инсу-
   ран) до 622 (Хумулин) и 674 руб. (Инсуман), а
   инсулин в картриджах от 691 (Биосулин) до
   1179 руб. (Инсуман);
2. для аналогов инсулина — от 1651 (Ново-
   рапид) до 2490 руб. (Лантус).

Таким образом, можно увидеть, что инсулин в картриджах дороже инсулина во флаконах на 30-50%, что дополнительно усугубляется стои­мостью шприц-ручки, а приведенная стоимость аналогов превышает стоимость классических препаратов инсулина в 2 - 3 раза.

Сегментация рынка

Согласно законодательству Российской Феде­рации, сахарный диабет относят к социально значимым заболеваниям. 8 мая 1996 г. был из­дан указ Президента РФ «О мерах государст­венной поддержки лиц, больных сахарным диа­бетом», а 7 октября 1996 г. стартовала Феде­ральная программа «Сахарный диабет» на 1997 - 2000 гг., которая затем продлевалась в несколько этапов. После введения в 2005 г. про­граммы дополнительного лекарственного обес­печения, или ДЛО (с 2008 г. ОНЛС, или «обес­печение необходимыми лекарственными сред­ствами») рынок противодиабетических средств (группы А10А — инсулины и их аналоги и А10В пероральные гипогликемические средства) на­чал расти (рис. 1), а ассортимент пополнился дорогостоящими инновационными препаратами.

Рис. 1. Доля сегмента средств для лечения диабета в общем объеме продаж всего рынка готовых лекарст­венных средств, 2003 - 2008 гг.

В данный момент концентрация игроков на этом рынке велика, и шанс на завоевание его значимой доли имеют только препараты новых поколений, обладающие преимуществами пе­ред уже обращающимися на рынке противодиа-бетическими лекарственными средствами [46].

В 2008 г. рынок фармпрепаратов составил 11 млрд. долл. США, а рынок диабетических препаратов (3,06%) — 336,6 млн. долл. США.

Таблица 3. Доля корпораций по объемам про­даж на рынке инсулина

Таблица 4. Оптовые рыночные и цены государственного реестра цены на препараты инсулина Торговое название Дозировка Минимальная оптовая цена, руб. Цена в Госреестре цен, руб./валюта

1172,02/36,81$

577,57/18,14$

1205,45/37,86$ 621,83/19,53$

1767,76/3891= 1767,76/3891=

1035,88 471,6 (24 изд.)

470,00

1084,14/34,05$ 542,23/17,03$

нет

3735,88/82,23= 2866,21/90,02$

2477,77/77,82$ 2515,34/79$

БИОФАРМАЦЕВТИЧЕСКИИ ЖУРНАЛ. 2010. Т. 2. № 1. С. 3 - 13

Д. И. Баирамашвили и др.

Рис. 2. Динамика рынка препаратов инсулина в раз­бивке по секторам фармрынка.

Пероральные гшгагликемические средства (26%)

Рис. 3. Соотношение объемов продаж инсулинов и ПГС, 1-е полугодие 2008 г.

Из них доля препаратов инсулина — 247,7 млн. долл. США.

Рассмотрим сегментацию рынка препара­тов инсулина по рынку ДЛО, розничному и гос­питальному сектору. Как видно из рис. 2, в 2007 г. доля ДЛО составила 120, а в 2008 г. — 229 млн. долл. США; доля розничного сектора — 34 и 45, доля госпитального сектора — 8 и 15 соответственно.

Таким образом, за период 2007 - 2008 гг. об­щий объем рынка инсулина увеличился на 127 млн. долл. США, при этом основной при­рост продаж препаратов инсулина происходит

за счет увеличения их отпуска по программе ДЛО — 109 млн. долл. США (рис. 2).

На рис. 3 показано соотношение объемов продаж инсулинов и пероральных гипоглике-мических средств (ПГС) в первом полугодии 2008 г. 74 и 26% соответственно. При этом если общий объем продаж противодиабетических препаратов составил за рассматриваемый пери­од времени 196,5 млн. долл. США, то объем про­даж препаратов инсулина оценивается в 144,6, а ПГС — 51,9 млн. долл. США.

В год старта программы ДЛО объем закупок препаратов инсулина составил около 60 млн. долл. США (в ценах производителя); на этот сектор пришлось более 70% всего рынка средств для лечения диабета при том, что в 2008 г. эта цифра достигла почти 250 млн. долл. Возможность получения этих средств по про­грамме ДЛО привела к сокращению госпиталь­ных закупок и аптечных продаж (табл. 5).

Наиболее закупаемые препараты инсули­нов по торговым наименованиям — Хумулин, Протафан, Актрапид и Лантус. В розничном и госпитальном секторе первые три перечислен­ных препарата занимают 65,89 и 58,09% соот­ветственно, в секторе ДЛО 51,18% занимают Лантус, Протафан и Хумулин. Последнее объ­ясняется тем, что препарат Лантус примерно в три раза дороже препарата Актрапид. Это со­гласуется с данными по продажам в госпиталь­ном секторе препаратов Инсуран Р и Инсуран НПХ, а именно с востребованностью раствори­мых форм инсулина в условиях стационарных клиник. В группе инсулинов, обращающихся в госпитальном и коммерческом розничном сек­торах фармрынка, первые три места (в разных соотношениях) занимают одни и те же бренды: Хумулин, Протафан, Актрапид. В секторе ДЛО второе место занимает Лантус; в этом секторе сосредоточено более 90% его продаж.

Таблица 5. Сегментация торговых марок в группе инсулина в основных секторах фармрынка, 2008 г.

Госпитальный сектор

Сектор ДЛО

Коммерческий розничный сектор

тинг марка

Доля

продаж

(долл.

США),

продаж

%

тинг марка

Доля

продаж

(долл.

США), %

продаж,

%

тинг марка

Доля

продаж продаж,
(долл. %

США),%

1. Актрапид 31,33 17
2. Протафан 20,19 106
3. Хумулин 14,37 55

1. Хумулин 20,47 72
2. Лантус 16,83 82
3. Протафан 13,88 99

1. Протафан 22,14 12
2. Актрапид 19,08 0
3. Хумулин 16,87 -20

Итого:

65,89

51,18

58,09

10

БИОФАРМАЦЕВТИЧЕСКИИ ЖУРНАЛ. 2010. Т. 2. № 1. С. 3-13

Анализ отечественного рынка лекарственных препаратов инсулина человека

Сегментация рынка

по компаниям-производителям

лекарственных препаратов

Как было показано выше, доминирующую часть рынка препаратов инсулина занимают импортируемые препараты. При этом доля оте­чественных инсулинов по разным данным ко­леблется от 2 до 3%.

В первом полугодии 2008 г. на российском рынке инсулинов присутствовало 9 производи­телей, так что данный рейтинг (табл. 6) факти­чески полностью описывает ситуацию на рынке [45]. Три зарубежные компании делят между собой 97% рынка инсулинов. Лидером продаж по-прежнему является компания Ново Нор-диск — производитель шести представленных на российском рынке противодиабетических средств, среди которых Актрапид и Левемир. На 2-м месте — компания Эли Лилли, выпус­кающая Хумулин и Хумалог. На третьем мес­те — Санофи Авентис, представляющая Лантус, Инсуман, а также новинку 2008 г. — инсулин ультракороткого действия Апидра (компания Санофи Авентис объявила, что Апид­ра назначается для лечения сахарного диабета у взрослых с целью контроля гликемии).

Поскольку в первоисточнике была отраже­на доля компании Марвел Лайфсайнс (Индия), а по данным Росздравнадзора препараты БиосулинК в 2008 г. уже не импортировались, а полностью производились Фармстандарт, доля рынка этих двух компаний просуммирована. Исходно в рейтинговом подсчете присутствова­ло 10 компаний.

Рынок противодиабетических препаратов в значительной степени зависит от государствен-

ного финансирования; это особенно характерно для инсулиносодержащих препаратов. Именно от стабильности и объемов финансирования бу­дет зависеть появление в данном секторе новых лекарственных средств. Можно предположить, что доля розничного коммерческого сегмента на рынке инсулинов в будущем несколько сокра­тится [45].

Концентрация производителей на рынке противодиабетических средств довольно высо­ка; российские компании, в большинстве случа­ев не имеющие возможности предложить паци­ентам инновационные разработки, сильно про­игрывают хорошо зарекомендовавшим себя на рынке иностранным игрокам.

Рынок препаратов (особенно инсулиносо­держащих) достаточно консервативен; пациен­ты неохотно идут на замену одного препарата другим.

Возможно, научные разработки высокотех­нологичных методов лечения диабета и его ос­ложнений, запланированные в бюджете феде­ральной целевой программы «Сахарный диа­бет», сыграют положительную роль в развитии отечественных компаний, которые смогут более активно работать в сегменте средств для лече­ния диабета, однако пока это вопрос весьма от­даленного будущего.

Концентрация торговых марок в группе А10А (инсулины) в 2008 г. составила 99%, что немного выше показателя предыдущего года. Расположение участников в рейтинге за год почти не изменилось (табл. 7).

Улучшили свои позиции только Левемир, поднявшийся с 9-го места на 7-е, и Биосулин, впервые попавший в рейтинг благодаря высо-

Таблица 6. Сегментация корпораций по объемам продаж на рынке инсулинов

Рейтинг

1-е полуго- 1-е полуго­дие 2008 г. дие 2007 г.

1

2 3

5 4

н/д 6

Итого

99,99

99,99

БИОФАРМАЦЕВТИЧЕСКИИ ЖУРНАЛ. 2010. Т. 2. № 1. С. 3 - 13

11

Д. И. Баирамашвили и др.

Таблица 7. Распределение торговых марок по объемам продаж на рынке инсулинов

Доля в объеме продаж в 2008 г. (долл. США), %

ким темпам прироста. Хумалог и Инсуман сме­стились на одну позицию вниз.

Глобальный фармацевтический рынок вы­рос в 2008 г. до 773 млрд. долл. США [47]. В России эта цифра составляет 360 млрд. руб. (11 млрд. долл. США), при этом доля импорта достигла 80%, а в государственных закупках (ОНЛС, «7 нозологии» и госпитальный сектор) превысила 95%, что нашло отражение в «Стра­тегии развития фармацевтической промыш­ленности Российской Федерации до 2020 г.» и в докладах профильных министров [48,49]. По­добная ситуация не могла продолжаться беско­нечно, поэтому в настоящее время тема стала обсуждаться на уровне первых лиц государства.

На заседании Комиссии по модернизации и технологическому развитию, проведенной в По­крове Владимирской области 30.09.2009 Прези­дент РФ Д. А. Медведев отметил: «Что же каса­ется фармацевтического рынка, то он тоже ди­намично развивается во многом благодаря государственным программам и тем деньгам, которые тоже в эту сферу пришли, он прираста­ет в среднем на 10 - 12% ежегодно». Глава пра­вительства РФ В. В. Путин сказал 09.10.2009 г. на совещании правительства, проведенном в Зеленограде: «...Нужно, чтобы уже в ближай­шие 2-3 года доля отечественных препаратов, приобретенных за счет бюджетных средств, со­ставляла не менее половины в стоимостном вы­ражении... По расчетам специалистов, через 10 лет объем продаж лекарственных средств в нашей стране будет составлять около 1,5 трил­лиона рублей... Не секрет, что на этот рынок с большим энтузиазмом, во всяком случае, с боль­шим интересом, сегодня заглядываются и круп­ные международные корпорации... Наша про­мышленность в основном продолжает выпус-

кать устаревшую однотипную номенклатуру и, как правило, импортные «дженерики» из заку­паемых за рубежом субстанций. Практически не ведется работа по созданию оригинальных препаратов и технологий, за редким исключе­нием» [50].

Итогом заседания была поддержка 5 проектов разработки и создания производств «стратегиче­ских» лекарственных препаратов, в основном био-дженериков, представленных Министерством промышленности и торговли. Одновременно с этим Минпромторг объявил конкурсы на прове­дение научно-исследовательских и опытно-кон­структорских работ (НИОКР) по лекарствен­ным средствам и фармсубстанциям [51].

Успех этих начинаний будет во многом за­висеть не только от ученых, технологов фарма­цевтов, клиницистов, но и, несомненно, регули­рующих органов. Важнейшая роль в правиль­ности выбора конкретного объекта инвестиций будет принадлежать профессионалам в области интеллектуальной собственности и маркетинга.

СПИСОК ССЫЛОК

1. Информационный бюллетень ВОЗ № 312 Но­
   ябрь 2008 г. http://www.who.int/mediacentre/fact-
   sheets/fs312/ru/.
2. Строков И. А., Аметов А. С. I Российский мед.
   ж. 1998. Т. 6. № 12. www.rmj.ru.
3. Анциферов М. Б., Майоров А. Ю. I Русский мед.
   ж. 1998. Т. 6. № 12.
4. Rovner S. L. / C&EN. 2009. V.l18. No. 20. Р 42 - 44.
5. www.novo-nordisk.ru/media/pdf/Social_Report_
   2007.pdf.
6. Баирамашвили Д. И. I Российский хим. ж. 2005.
   Т. XLIX. №1.0.34-45.

7. http://base.garant.ru/12112037.htm.

8. http://www.regmed.ru/InnList.asp.

9. Гусаров Д. А., Гусарова В. Д., Баирамашв или Д. И.,
   Миронов А. Ф. I Биомед. химия. 2008. Т. 54.
   Вып. 6. С. 624 - 642.

1. Holleman F. /E. A. M. Gale Diabetologia Nice insu­
   lins, pity about the evidence. 2007.
2. http://www.novo-nordisk.ru/documents/home_page
   /document/index. asp.

3. http://www.medi.ru/doc/001insulin.htm.

4. http://en.sanofi-aventis.com/binaries/Sanofi_RA_
   EN_tcm28-24842.pdf.
5. http://www.sanofi-aventis.ru/live/ru/ru/layout.jsp?
   scat=2AE46FB2-453B-4F87-A838-370641104B7A.
6. http://www.en.sanofi-aventis.com/binaries/20F_
   2008_tcm28-24281.pdf.

7. http://www.sanofi-aventis.de/live/de/de/index.jsp.

8. http://www.sanofi-aventis.ru/live/ru/medias/
   BFC7C6FF-9D1B-47CA-BEAB-7995B024200D.pdf.

9. http://www.pharmvestnik.ru/text/16406.html.

10. http://www.lilly.com.ua.

11. http://www.investor.lilly.com/releasedetail.cfm
    ?ReleaseID=362195Product.
12. http://files.shareholder.com/downloads/LLY/
    59421644 7x0x296463/611E167A-61C9-4C03-8866-
    ACF5FA7C8953/English.PDF.

13. http://www.pharmvestnik.ru/text/16400.html.

12

БИОФАРМАЦЕВТИЧЕСКИИ ЖУРНАЛ. 2010. Т. 2. №1. С. 3-13

Анализ отечественного рынка лекарственных препаратов инсулина человека

1. Лабораторный технологический регламент № 2
   на получение генно-инженерного инсулина чело­
   века. М.: Минмедпром СССР, ВНИИА, 1988.
2. Навашин С. М., Яроцкий С. В., Иванкин А. Н. и
   др. / Антибиотики и химиотерапия. 1988. Т. 33.
   №9. С. 701-708.
3. Иванкин А. Н., Яроцкий С. В., Навашин С. М. и
   др. / АС СССР. № SU 1828133. 1993.

4. http://www.bestpravo.ru/fed1996/list40.htm.

5. Калинин Ю. Т., Ураков Н. Н, Иванов В. Т. и др. /
   Способ получения рекомбинантного инсулина че­
   ловека. Патент РФ № 2141531. 1999.
6. Коробко В. Г., Болдырева Е. Ф., Шингарова Л. Н.
   и др. / Рекомбинантная плазмидная ДНК pPINS
   16, кодирующая гибридный полипептид, содер­
   жащий проинсулин человека, рекомбинантная
   плазмидная ДНК pPINS 25, кодирующая гибрид­
   ный полипептид, содержащий проинсулин чело­
   века, и штамм бактерий Escherichia coli — проду­
   цент гибридного полипептида, содержащего про­
   инсулин человека. Патент РФ № RU2143493.
   1999.
7. Коробко В. Г., Болдырева Е. Ф., Шингарова Л. Н.
   и др. / Рекомбинантная плазмидная ДНК pPINS
   07, кодирующая гибридный полипептид, содер­
   жащий проинсулин человека, и штамм бактерий
   Escherichia coli — продуцент гибридного поли­
   пептида, содержащего проинсулин человека. Па­
   тент РФ, № RU 2144958. 2000.
8. Степанов А. В., Родионов П. П., Байдусъ А. Н. I
   Terra Medica nova (СПб). 2004. № 3. C. 33 - 34.

9. http://www.nbiotech.ruio

10. http://www.diabetiku.ru/osnov_pinc_lech_sah_2_
    tipa.html
11. Патрушев Л. И., БаирамашвилиД. И., Мирош-
    ников А. И. I Штамм бактерий Escherichia coli
    BL-07 — продуцент проинсулина человека. Па­
    тент РФ. № 2267534. 2006.
12. Зинченко А. А., Мелихова Т. Д., ГордееваЕ.А.,
    Толстое Д. Н., Михалев А. В., Костромина Т. И.,
    БаирамашвилиД. И., Мирошников А. И., Ива­
    нов В. Т. I Способ получения генно-инженерного
    инсулина человека. Патент РФ. № 2208637. 2003.
13. Александров А. Н., Скоблов Ю. С, Скоблов М. Ю.,
    Шибанова Е. Д., Баирамашвили Д. И. I Полуко­
    личественное определение ДНК в препаратах ре-
    комбинантных белков методом ПЦР. Биооргани­
    ческая химия. 2005. Т. 31. № 1 С. 71 - 76.
14. Гусаров Д. А., Востриков В. В., Ручко Е. А., Баи­
    рамашвили Д. И. I Использование ОФ ВЭЖХ для

очистки генно-инженерного инсулина человека. Биотехнология. 2006. № 2 С. 44 - 49.

1. Постановление Правительства Российской Феде­
   рации от 20 февраля 2006 г. № 96 г. Москва
   «О присуждении премий Правительства Россий­
   ской Федерации 2005 года в области науки и тех­
   ники». Российская газета. Федеральный выпуск
   № 4007 от 1 марта 2006 г.

2. http://www.insuran.net.

3. Патрушев Л. И., Костромина Т. И., Баирама­
   швили Д. И., Мирошников А. И. I Рекомбинант­
   ная плазмидная ДНК pLP-3-l, кодирующая поли­
   пептид проинсулина Lyspro человека, и штамм
   бактерий Escherichia coli pLP-3-1/TG-1 — проду­
   цент рекомбинантного проинсулина Lyspro. Па­
   тент РФ. № 2235776. 2004.
4. Патрушев Л. И., Зинченко А. А., Костроми­
   на Т. И., Нокелъ Е. А., Патрушева Н. Л., Баира­
   машвилиД. И., Мирошников А. И. I Рекомби­
   нантная плазмидная ДНК pGG-1, кодирующая
   полипептид проинсулина Glargin человека и
   штамм бактерий Escherichia coli BGG18 — проду­
   цент рекомбинантного проинсулина Glargin. Па­
   тент RU 2325440. 2008.
5. Патрушев Л. И., Зинченко А. А., ГордееваЕ. А.,
   Костромина Т. И., Патрушева Н. Л., Баирама­
   швилиД. И., Мирошников А. И. I Штамм бакте­
   рий Escherichia coli BLP21 — продуцент рекомби­
   нантного проинсулина LYSPRO человека. Патент
   RU 2325438. 2008.
6. Патрушев Л. И., Зинченко А. А., Костромина Т. И.,
   Мелихова Т. Д. Патрушева Н. Л., Баирамашви­
   лиД. И., Мирошников А. И. I Рекомбинантная
   плазмидная ДНК PAS-2, кодирующая полипеп­
   тид проинсулина ASPART человека и штамм бак­
   терий Escherichia coli BAS2 — продуцент реком­
   бинантного проинсулина ASPART. Патент RU
   2337964. 2008.
7. Костина Г. В. I Эксперт. № 13. 2007.

8. http://www.pharmindex.ru.

9. http://www.roszdravnadzor.ru/registration/price/re
   estr (реестр цен, изд. 26, 2009).
10. Зайченко Е. I Фармац. вестник. 2008. № 35(525).
11. Промышленное обозрение. Киев, 2009. № 4(15).
    С. 20-23.
12. http://www.pharma2020. ru/strategy.html.
13. http://www.vedomosti.ru/newspaper/article.shtml?
    2009/09/01/212316.

14. http://kremlin.ru/transcripts/5333.

15. http://www.pharmvestnik.ru/text/15619.html.

MARKETING OF THE DOMESTIC PREPARATIONS OF HUMAN INSULINS D. I. Bairamashvili¹,³, E. M. Belikova¹, D. A. Kudlai²

¹ Shemyakin-Ovchinnikov Institute of Bioorganic Chemistry, 117997 Moscow (Russia), Mikluokho-Maklaya st., 16/10

² JSC «Pharmstandard», 141700, Moscow Region, Dolgoprudniy Likhachevskiy av., 5 «B»

³ E-mail: bdi@kou.ibch.ru

The main goal of this review was to describe briefly the domestic market of insulin preparations making the analysis thereof. The pharmaceuticals which circulate on the Russian market are listed in the article. The information about import and domestic medicines as well as the informa­tion about biopharmaceutical companies are given. The market is discussed as being segmented by prices and leading manufacturing companies.

Keywords: pharmaceuticals, human insulin, insulin analogues, pharmaceutical market.

БИОФАРМАЦЕВТИЧЕСКИИ ЖУРНАЛ. 2010. Т. 2. № 1. С. 3 - 13

13