Когда в Стартреке показывали какой-то инопланетный вирус, меняющий ДНК жертвы, я криво ухмылялся невежеству сценаристов. Ежу же понятно, что ДНК придется менять у половых клеток - и уж потом выращивать мутанта. А во взрослом организме клеток триллионы - замучаешь редактировать. Но жизнь жестче. Набрел в выходные на свежую статью CRISPR based editing of SIV proviral DNA in ART treated non-human primates. Да, об успешном редактировании генома прямо во взрослых мартышках.
Все мы сейчас, конечно, стали экспертами-многостаночниками - Леонардо и не снилось. Но изложение, что ни говори, далеко до популярного. Так что, отослав желающих к источнику, позволю себе своими словами почему это настолько пугает.
Сначала - как все в биологии устроено - на пальцах, сильно упрощая.
Клетки Известно, что все живое состоит из клеток. Клетка - это чудовищной сложности фабрика, способная производить такие же фабрики. В ней есть производственные линии (например рибосомы) и, конечно, где то есть программа, в которой записано как и что производить. Такая программа в клетке хранится в ДНК - про которую слышали все.
Вирусы Вирусы работают иначе. Они не имеют собственной клеточной структуры, вирусы пользуются чужой. Частичка вируса (вирион) - это архивированная программа. Генетический материал, записанный в PHK или ДНК (одно в другую клетки умеют прекодировать), упакованная в защитный чехол (капсид). Схематично:
Вирион прикрепляется к оболочке клетки, впрыскивает свою программу внутрь - и она начинает исполняться. Фабрика производит не то, что ей положено от рождения, а новые копии вируса. Так, к примеру, работает вирус гриппа или коронавирус.
Понятно, кстати, почему против них не действуют антибиотики. Чужих клеток, которые надо убить просто нет. Есть клетки порабощенные. такие клетки находит и уничтожает иммунная система организма.
Происхождение вирусов, как и классификация их в живую или неживую материю - окончательно не решенный в науке вопрос. Есть мнение, что вирусы происходят от древних внутриклеточных паразитов. Которые постепенно научились использовать ресурсы жертвы и потеряли ставшие ненужными клеточные элементы. Кстати, есть вирусы , поражающие не клетки, а другие вирусы.
Ретровирусы Но на этом природа не остановилась. Есть вирусы, способные не просто поработить клетку, а встроить собственную копию в ее ДНК. Пример - ВИЧ. Поэтому ВИЧ сейчас и неизлечим - даже если уничтожить все до одного вирионы, в самом генетическом коде больного содержится болезнь. Клетка живет - и тем самым производит вирусы. И при прерывании подавляющей размножение вируса терапии наступит обострение.
То есть ретровирус - это навсегда, до самой смерти. А может быть и дольше. Если такой вирус заразит половую клетку - он будет передан потомкам. У всех нас значительная часть генома - такие эндогенные вирусы, уже не активные. Страшно? Мне- да. Но, с другой стороны, это один из эффективных механизмов видообразования, осуществляющий горизонтальный перенос генов (грубо говоря, не от родителей, а от соседей, причем другого биологического вида).
К нашим баранам. Так вот, упомянутая статья описывает метод выдирания таких ретровирусов из генома обезьян. Причем in vivo - то есь не в пробирке, а из живых обезьян. Для этого сначала синтезируется молекулярный робот, специально заточенный на определенную генетическую последовательность (кстати - Нобелевка по химии за 2020). И вживляется в специальный вирус, не способный размножаться в организме, для лечения которого он предназначен. Этот искусственный вирус размножают на специальной клеточной культуре - и впрыскивают мартышкам. Он распространяется по организму, проникает в клетки и вырезает из их ДНК обнаруженный геном ретровируса. Мартышка может быть полностью излечена.
Казалось бы - какое счастье! Победа над ВИЧ уже на горизонте. Да, возможно. Но на горизонте еще кое что.
Во-первых, подобный искусственный вирус можно будет запрограммировать не только против ВИЧ. Можно лечить генетические болезни - а можно их индуцировать здоровым людям или пшенице, к примеру. Можно конструировать людей, изменяя их геном (и в Китае уже родились первые генетически модифицированные близнецы). Можно создать болезнь, действующую только на определенную нацию, род, даже на одного человека.
Во-вторых, не размножается в организме человека - это пока. Удобнее, конечно, чтобы размножался. А то и сам встраивался в геном носителя. Ну а для тех, в ком не должен размножаться заранее придется сделать вакцину.
В третьих, впрыскивать в кровь - неудобно. Нужны эффективные средства доставки. Вот тут коронавирус как раз и выглядит очень перспективной моделью. И мне совершенно не удивительно, что его активно изучали и в Китае и в США. И не так важно, вырвался он из лаборатории или просто так совпало. Еще не вечер.
Фактичности этот искусственные вирусы и есть нанороботы. Как угодно перекраивающие своего носителя по воле своего создателя. Никаких шуток - уровень бога. Как вы думаете, устоит ли хоть кто-то перед соблазном иметь такую власть? А перед риском ее не иметь, когда оппонент имеет? Тут даже атомная бомба покажется игрушкой.
Так что в ближайшие десятилетия те, кто доживет, увидят реально новый мир. И, думается, изменения в нем будут куда как глубже уже произведенных развитием электроники, IT и космических технологий вместе взятых. А коронавирус - просто мелкий сопутствующий ущерб.
Утащено с:
Комментарии
Станислав Лем "Мир на Земле".
Вирус "молодости". Будем умирать молодыми. Думаю, реальность.
Скорее всего сделают какую-нибудь гадость. А можно было бы... ведь тот же рак вызывают онковирусы, сидящие в ДНК
В принципе возможно. Клетки в организме постоянно обновляются.
Средства, которыми можно скосить род людской все более разнообразны и все более доступны для людей. А люди все сильнее и чаще едут крышей. Я имею ввиду не крайнюю степень, сумашествие, а до состояния фанатизма, сектанства, одержимости идеей. Вобщем я к чему. Нам капец. Человечеству. Думаю в сотню лет уложимся.
Да некоторые учёные утверждают, что можем и до юбилея этого века не дожить, планета нас всех
смоет с лица своего за то, что человечество творит с экологией...
Накой планете трудиться. Сами справимся.
CRISPR -- хорошая технология, но довольно ненадёжная. В дифференцированных неделящихся клетках она может максимум что сделать -- двунитевой разрыв, который потом с ошибками подчинится и выключит какой-нибудь ген . Можно ещё прилепить какой-нибудь эпигенетический модификатор. Все более сложные варианты с восстановлением разрывов по подсунутому образцу --только в активно делящихся клетках. Ну и у самих клеток есть системы защиты от криспр.
С другой стороны -- да, будущее оно такое. В науке уже никого не удивляет доставка генов для экспрессии всевозможных белков при помощи вирусов и ГМО линии животных, изготовленных при помощи того же криспр. Сейчас, вот, уже спокойно относятся к вакцине на основе аденовирусного вектора. А лет через 15 будет можно себе кастомные векторы с флуоресцентными белками или дизайнерскими рецепторами для модификации себя любимых заказывать и прививать.
Можно будет делать укол в глазик с upconverting наночастицами и оп -- ты уже видишь в ИК диапазоне и прибор ночного видения не нужен.
Да обалдеть!
И кто-то ещё верит, что всё это само себе появилось и работает, что обошлось без Творца?
Не "кто-то". Миллионам ваш творец набок не упал.
Бедные "миллионы"...
Скорее наоборот, чем больше в этом разбираешься, тем больше уверенность, что разумный замысел там и рядом не стоял.
Ну да, ты Бог, не ловок, дай ка я!
Нет, такие мысли как раз не появляются.
Просто становятся лучше видны и понятны миллионы лет эволюции в виде множественного реиспользования похожих модулей в разных местах, многослойных контуров регуляции и так далее.
Верить в бога или нет -- дело каждого, но искать доказательства его существования в геномных последовательностях и системах регуляции экспрессии -- точно бесперспективно.
Ну, так, Вам и карты в руки, таблица Менделеева под руками, замутите что-нибудь живое!
С нуля, разумеется, а не редактирую чужое...
Зачем? Лично для вас?
На текущий момент результаты слишком непредсказуемые, чтобы реально что-то сложное конструировать.
Например, уж на что Cre-Lox система отработанная, а и с ней бывают сюрпризы: то не во всех клетках отработает, то отработает там, где не должна (где промотор включаться не должен), то вырежет не то.
спинальная мышечная атрофия
золгенсма
первый лекарственный препарат для генной терапии спинальной мышечной атрофии. Выпускается компанией AveXis (Novartis). Торговое наименование - Zolgensma (Золгенсма). Терапия предоставляет функциональную копию гена SMN для остановки прогрессирования заболевания посредством устойчивой экспрессии белка SMN. Функциональная копия гена SMN вводится с помощью аденоассоциированного вируса (AAV) серотипа 9, AAV9, который способен преодолевать гематоэнцефалический барьер и проникать в клетки пациента
а разве при нескольких десятках/сотнях обращений в год может быть иначе?
в России сейчас около 190 пациентов со СМА что-то близко к одному на миллион
тем более, эту вакцину индивидуально варят
то ли дело нынешние мРНК вакцины, которые тоже с крисп технологией сварены
у них рынок может быть и миллиардным
могут позволить себе цены ~10~100 долларов
Ну для мышей кастомные AAV вектора всё-таки подешевле стоят.
Кстати, насчёт мРНК вакцин, -- не в курсе, а как они в клетки попадать должны для трансляции?