Редактирование ДНК взрослого.

Аватар пользователя 3vs

Во взрослом организме клеток триллионы - замучаешь редактировать. Но жизнь жестче.

Когда в Стартреке показывали какой-то инопланетный вирус, меняющий ДНК жертвы, я криво ухмылялся невежеству сценаристов. Ежу же понятно, что ДНК придется менять у половых клеток - и уж потом выращивать мутанта. А во взрослом организме клеток триллионы - замучаешь редактировать. Но жизнь жестче. Набрел в выходные на свежую статью CRISPR based editing of SIV proviral DNA in ART treated non-human primates. Да, об успешном редактировании генома прямо во взрослых мартышках.

Все мы сейчас, конечно, стали экспертами-многостаночниками - Леонардо и не снилось. Но изложение, что ни говори, далеко до популярного. Так что, отослав желающих к источнику, позволю себе своими словами почему это настолько пугает.

Сначала - как все в биологии устроено - на пальцах, сильно упрощая.
Клетки Известно, что все живое состоит из клеток. Клетка - это чудовищной сложности фабрика, способная производить такие же фабрики. В ней есть производственные линии (например рибосомы) и, конечно, где то есть программа, в которой записано как и что производить. Такая программа в клетке хранится в ДНК - про которую слышали все.

Вирусы Вирусы работают иначе. Они не имеют собственной клеточной структуры, вирусы пользуются чужой. Частичка вируса (вирион) - это архивированная программа. Генетический материал, записанный в PHK или ДНК (одно в другую клетки умеют прекодировать), упакованная в защитный чехол (капсид). Схематично:

Вирион прикрепляется к оболочке клетки, впрыскивает свою программу внутрь - и она начинает исполняться. Фабрика производит не то, что ей положено от рождения, а новые копии вируса. Так, к примеру, работает вирус гриппа или коронавирус.

Понятно, кстати, почему против них не действуют антибиотики. Чужих клеток, которые надо убить просто нет. Есть клетки порабощенные. такие клетки находит и уничтожает иммунная система организма.

Происхождение вирусов, как и классификация их в живую или неживую материю - окончательно не решенный в науке вопрос. Есть мнение, что вирусы происходят от древних внутриклеточных паразитов. Которые постепенно научились использовать ресурсы жертвы и потеряли ставшие ненужными клеточные элементы. Кстати, есть вирусы , поражающие не клетки, а другие вирусы.

Ретровирусы Но на этом природа не остановилась. Есть вирусы, способные не просто поработить клетку, а встроить собственную копию в ее ДНК. Пример - ВИЧ. Поэтому ВИЧ сейчас и неизлечим - даже если уничтожить все до одного вирионы, в самом генетическом коде больного содержится болезнь. Клетка живет - и тем самым производит вирусы. И при прерывании подавляющей размножение вируса терапии наступит обострение.

То есть ретровирус - это навсегда, до самой смерти. А может быть и дольше. Если такой вирус заразит половую клетку - он будет передан потомкам. У всех нас значительная часть генома - такие эндогенные вирусы, уже не активные. Страшно? Мне- да. Но, с другой стороны, это один из эффективных механизмов видообразования, осуществляющий горизонтальный перенос генов (грубо говоря, не от родителей, а от соседей, причем другого биологического вида).

К нашим баранам. Так вот, упомянутая статья описывает метод выдирания таких ретровирусов из генома обезьян. Причем in vivo - то есь не в пробирке, а из живых обезьян. Для этого сначала синтезируется молекулярный робот, специально заточенный на определенную генетическую последовательность (кстати - Нобелевка по химии за 2020). И вживляется в специальный вирус, не способный размножаться в организме, для лечения которого он предназначен. Этот искусственный вирус размножают на специальной клеточной культуре - и впрыскивают мартышкам. Он распространяется по организму, проникает в клетки и вырезает из их ДНК обнаруженный геном ретровируса. Мартышка может быть полностью излечена.

Казалось бы - какое счастье! Победа над ВИЧ уже на горизонте. Да, возможно. Но на горизонте еще кое что.

Во-первых, подобный искусственный вирус можно будет запрограммировать не только против ВИЧ. Можно лечить генетические болезни - а можно их индуцировать здоровым людям или пшенице, к примеру. Можно конструировать людей, изменяя их геном (и в Китае уже родились первые генетически модифицированные близнецы). Можно создать болезнь, действующую только на определенную нацию, род, даже на одного человека.

Во-вторых, не размножается в организме человека - это пока. Удобнее, конечно, чтобы размножался. А то и сам встраивался в геном носителя. Ну а для тех, в ком не должен размножаться заранее придется сделать вакцину.

В третьих, впрыскивать в кровь - неудобно. Нужны эффективные средства доставки. Вот тут коронавирус как раз и выглядит очень перспективной моделью. И мне совершенно не удивительно, что его активно изучали и в Китае и в США. И не так важно, вырвался он из лаборатории или просто так совпало. Еще не вечер.

Фактичности этот искусственные вирусы и есть нанороботы. Как угодно перекраивающие своего носителя по воле своего создателя. Никаких шуток - уровень бога. Как вы думаете, устоит ли хоть кто-то перед соблазном иметь такую власть? А перед риском ее не иметь, когда оппонент имеет? Тут даже атомная бомба покажется игрушкой.

Так что в ближайшие десятилетия те, кто доживет, увидят реально новый мир. И, думается, изменения в нем будут куда как глубже уже произведенных развитием электроники, IT и космических технологий вместе взятых. А коронавирус - просто мелкий сопутствующий ущерб.

 

Утащено с:

https://2gusia.livejournal.com/635474.html

Авторство: 
Копия чужих материалов
Комментарий автора: 

Кто в теме, что, действительно это уже наше настоящее?

 

Комментарии

Аватар пользователя eprst
eprst(12 лет 5 месяцев)

Станислав Лем "Мир на Земле".

Аватар пользователя Добренький

Вирус "молодости". Будем умирать молодыми. Думаю, реальность.

Аватар пользователя gadyuka
gadyuka(7 лет 11 месяцев)

Скорее всего сделают какую-нибудь гадость. А можно было бы... ведь тот же рак вызывают онковирусы, сидящие в ДНК

В принципе возможно. Клетки в организме постоянно обновляются.

Комментарий администрации:  
*** отключен (розжиг, провокатор) ***
Аватар пользователя sapa
sapa(6 лет 5 месяцев)

Средства, которыми можно скосить род людской все более разнообразны и все более доступны для людей. А люди все сильнее и чаще едут крышей. Я имею ввиду не крайнюю  степень, сумашествие, а до состояния фанатизма, сектанства, одержимости идеей. Вобщем я к чему. Нам капец. Человечеству. Думаю в сотню лет уложимся. 

Аватар пользователя 3vs
3vs(5 лет 4 недели)

Да некоторые учёные утверждают, что можем и до юбилея этого века не дожить, планета нас всех

смоет с лица своего за то, что человечество творит с экологией... 

Комментарий администрации:  
*** Отключен (систематическая дешевая оранжевая пропаганда) ***
Аватар пользователя sapa
sapa(6 лет 5 месяцев)

Накой планете трудиться. Сами справимся. 

Аватар пользователя scabarocci
scabarocci(6 лет 3 месяца)

CRISPR -- хорошая технология, но довольно ненадёжная. В дифференцированных неделящихся клетках она может максимум что сделать -- двунитевой разрыв, который потом с ошибками подчинится и выключит какой-нибудь ген . Можно ещё прилепить какой-нибудь эпигенетический модификатор. Все более сложные варианты с восстановлением разрывов по подсунутому образцу --только в активно делящихся клетках. Ну и у самих клеток есть системы защиты от криспр.

 

С другой стороны -- да, будущее оно такое. В науке уже никого не удивляет доставка генов для экспрессии всевозможных белков при помощи вирусов и ГМО линии животных, изготовленных при помощи того же криспр. Сейчас, вот, уже спокойно относятся к вакцине на основе аденовирусного вектора. А лет через 15 будет можно себе кастомные векторы с флуоресцентными белками или дизайнерскими рецепторами для модификации себя любимых заказывать и прививать.

 

Можно будет делать укол в глазик с upconverting наночастицами и оп -- ты уже видишь в ИК диапазоне и прибор ночного видения не нужен.

 

Аватар пользователя 3vs
3vs(5 лет 4 недели)

Да обалдеть!

И кто-то ещё верит, что всё это само себе появилось и  работает, что обошлось без Творца?

Комментарий администрации:  
*** Отключен (систематическая дешевая оранжевая пропаганда) ***
Аватар пользователя Miguel_Gonsalez
Miguel_Gonsalez(9 лет 3 месяца)

Не "кто-то". Миллионам ваш творец набок не упал. 

Аватар пользователя 3vs
3vs(5 лет 4 недели)

Бедные "миллионы"...

Комментарий администрации:  
*** Отключен (систематическая дешевая оранжевая пропаганда) ***
Аватар пользователя scabarocci
scabarocci(6 лет 3 месяца)

Скорее наоборот, чем больше в этом разбираешься, тем больше уверенность, что разумный замысел там и рядом не стоял.

Аватар пользователя 3vs
3vs(5 лет 4 недели)

Ну да, ты Бог, не ловок, дай ка я! smile3.gif

 

Комментарий администрации:  
*** Отключен (систематическая дешевая оранжевая пропаганда) ***
Аватар пользователя scabarocci
scabarocci(6 лет 3 месяца)

Нет, такие мысли как раз не появляются.

 

Просто становятся лучше видны и понятны миллионы лет эволюции в виде множественного реиспользования похожих модулей в разных местах, многослойных контуров регуляции и так далее. 

 

Верить в бога или нет -- дело каждого, но искать доказательства его существования в геномных последовательностях и системах регуляции экспрессии -- точно бесперспективно.

Аватар пользователя 3vs
3vs(5 лет 4 недели)

но искать доказательства его существования в геномных последовательностях и системах регуляции экспрессии -- точно бесперспективно.

Ну, так, Вам и карты в руки, таблица Менделеева под руками, замутите что-нибудь живое!

С нуля, разумеется, а не редактирую чужое...

 

Комментарий администрации:  
*** Отключен (систематическая дешевая оранжевая пропаганда) ***
Аватар пользователя scabarocci
scabarocci(6 лет 3 месяца)

Зачем? Лично для вас?

Аватар пользователя scabarocci
scabarocci(6 лет 3 месяца)

Можно конструировать людей, изменяя их геном (и в Китае уже родились первые генетически модифицированные близнецы)

 

На текущий момент результаты слишком непредсказуемые, чтобы реально что-то сложное конструировать.

 

Например, уж на что Cre-Lox система отработанная, а и с ней бывают сюрпризы: то не во всех клетках отработает, то отработает там, где не должна (где промотор включаться не должен), то вырежет не то. 

Аватар пользователя Quiz
Quiz(12 лет 3 месяца)

спинальная мышечная атрофия

золгенсма

первый лекарственный препарат для генной терапии спинальной мышечной атрофии. Выпускается компанией AveXis (Novartis). Торговое наименование - Zolgensma (Золгенсма). Терапия предоставляет функциональную копию гена SMN для остановки прогрессирования заболевания посредством устойчивой экспрессии белка SMN. Функциональная копия гена SMN вводится с помощью аденоассоциированного вируса (AAV) серотипа 9, AAV9, который способен преодолевать гематоэнцефалический барьер и проникать в клетки пациента

Аватар пользователя scabarocci
scabarocci(6 лет 3 месяца)

The drug carries a list price of US$2.125 million per treatment, making it the most expensive medication in the world as of 2019

Аватар пользователя Quiz
Quiz(12 лет 3 месяца)

а разве при нескольких десятках/сотнях обращений в год может быть иначе?

в России сейчас около 190 пациентов со СМА что-то близко к одному на миллион

тем более, эту вакцину индивидуально варят

то ли дело нынешние мРНК вакцины, которые тоже с крисп технологией сварены

у них рынок может быть и миллиардным

могут позволить себе цены ~10~100 долларов

Аватар пользователя scabarocci
scabarocci(6 лет 3 месяца)

Ну для мышей кастомные AAV вектора всё-таки подешевле стоят.

 

Кстати, насчёт мРНК вакцин, -- не в курсе, а как они в клетки попадать должны для трансляции?