МОСКВА, 31 мая — РИА Новости. Низкие дозы триоксида мышьяка помогают бороться со злокачественными опухолями. К такому выводу пришла группа ученых из Северо-Западного университета в США. Релиз их исследования опубликован на MedicalXpress.
Ученые добавили соединения яда в липосомы. Такие частицы получили название нанобины. Попадая в кровоток, они достигают опухоли и высвобождают мышьяк, убивая злокачественные клетки и не трогая здоровые.
Как пояснил один из авторов исследования, профессор Томас О’Холлоран, найти лекарство им помогла сама природа опухоли.
Для выживания и роста раковым клеткам необходим источник кислорода и питательных веществ, поэтому они стимулируют процесс образования новых кровеносных сосудов вокруг опухоли. Эти новые сосуды слишком маленькие для того, чтобы пропускать красные кровяные клетки, однако нанобинам благодаря маленькому размеру удается проникнуть внутрь образования, а его кислая среда растворяет частицы мышьяка, и таким образом лекарство начинает действовать.
Проведенные на грызунах опыты показали, что лечение мышьяком в 95% случаях способствовало ремиссии острого промиелоцитарного лейкоза (одна из разновидностей рака крови). Ученые считают, что низкая концентрация яда может помочь справиться и с другими видами новообразований.
https://ria.ru/science/20180531/1521749406.html
Раку плохо от мышьяка
Соединение мышьяка может использоваться для лечения ряда видов рака
Николай Городецкий 13.07.2010, 14:31
Соединение мышьяка может использоваться не только в стоматологии и терапии при лечении лейкемии, а и для лечения других видов рака.
Элемент, который носит номер 33 в таблице Менделеева, на латинском языке называется Arsenicum и представляет собой хрупкий полуметалл стального цвета. На русском языке этот химический элемент называется мышьяк, поскольку с его помощью истребляли мышей и крыс. Помимо этого, у многих людей мышьяк тут же вызовет ассоциации с детективами, в частности с произведениями Агаты Кристи, где часто совершались отравления мышьяком. Дело в том, что окись мышьяка (белый мышьяк, As2O3) как нельзя более подходит для преступлений: при растворении в воде и обычных жидкостях он не дает окраски и запаха.
Но как змеиный яд в малых количествах может послужить лекарством, так и мышьяк в небольших дозах и в особом виде служит человеку для его здоровья.
Например, в китайской медицине с древних времен мышьяк использовался для лечения сифилиса. Многие из соединений мышьяка в малых дозах благоприятно влияют на кроветворение и применяются как лекарства для борьбы с малокровием и другими тяжелыми заболеваниями. Мышьяковистый ангидрид применяется в медицине для приготовления пилюль и в зубоврачебной практике в виде пасты как некротизирующее (с омертвением тканей) лекарственное средство, которое закладывают в канал зуба перед удалением нерва и установкой пломбы, и в народе попросту называется «мышьяк». Впрочем, сейчас в стоматологии более распространены процедуры с использованием местной анестезии.
Около 10 лет назад было установлено, что триоксид мышьяка может использоваться для терапии при лечении лейкемии, поскольку это вещество атакует белки, отвечающие за рост раковых клеток.
Теперь же ученые Стэнфордского университета установили, что триоксид мышьяка может помочь при лечении целого ряда видов рака.
В биологии существует понятие «сигнальные пути», которое включает в себя процессы, при помощи которых клетка превращает один тип сигнала или стимула в другой, а его название указывает на белковые составляющие процесса. У человека существует сигнальный путь Hedgehog (Hh), который активируется одноименным геном и играет важную роль в процессах эмбрионального развития организма. Гиперактивация этого сигнального пути наблюдается в клетках некоторых типов злокачественных раковых опухолей и приводит к развитию разных видов рака. Многие фармацевтические компании разрабатывают препараты, которые останавливали бы процессы на разных этапах сигнального пути Hedgehod (Hh), одним из самых известных ингибиторов Hh (то есть веществ, которые подавляют сигнальные пути Hh) является циклопамин.
Филипп Бичи и его коллеги из Стэнфордского университета опубликовали статью в Proceedings of the National Academy of Sciences, в которой говорится:
триоксид мышьяка также останавливает этапы данного сигнального пути.
В ходе исследования ученые пытались установить, какой эффект вызывает триоксид мышьяка для клеток человека и мыши, пораженных раковой опухолью. В частности, они исследовали лабораторных мышей с опухолью мозга (медуллобластомой), и обнаружили, что относительно небольшое количество триоксида мышьяка, подобное тому, которое вот уже 10 лет используется для лечения пациентов с лейкемией, блокирует ген, действие которого провоцирует рост клеток опухоли. Лечение мышей с медуллобластомой с помощью триоксида мышьяка позволило замедлить или в некоторых случаях даже остановить рост опухоли.
«Мы также обнаружили, что использование триоксида мышьяка может быть особенно эффективным при лечении некоторых видов рака в комбинации с другими препаратами, которые действуют на различные стадии сигнальных путей Hedgehog, в частности с циклопамином», — заявил Филипп Бичи.
Таким образом, в ближайшие несколько лет стоит ожидать появления препаратов для раковой терапии, которые будут содержать в своем составе соединения мышьяка.
https://www.gazeta.ru/science/2010/07/13_a_3397272.shtml
Российский препарат продлил жизнь больных раком мышей на рекордный срок
08:0015.05.2018
МОСКВА, 15 мая — РИА Новости. Коллектив ученых НИТУ "МИСиС" и Российского национального исследовательского медицинского университета имени Н. И. Пирогова провел успешные доклинические исследования нового противоопухолевого препарата на основе наночастиц магнетита. Тесты показали увеличение продолжительности жизни больных мышей на 69,5 процента. Результаты опубликованы в журнале Nanomedicine.
Препарат состоит из двух компонентов. Один из них — сферические наночастицы магнетита, в которые поместили лекарство-цитостатик (токсическое вещество, разрушающее клетки опухоли), а другой — векторные молекулы, выполняющие функцию "проводника", сопровождающего частицы с ядом к пораженному органу.
Молекула представляет собой антитело к фактору роста эндотелия сосудов (VEGF) — сигнальному белку, который клетки вырабатывают для стимулирования образования эмбриональной сосудистой системы. Молекула, таким образом, работает по схеме "ключ — замок", то есть находит только определенный тип клеток и присоединяется к ним. Российские ученые одними из первых применили векторную молекулу в необычном функционале, раньше ее использовали как самостоятельное лекарственное средство. Несмотря на то что монотерапия с применением этих антител пока не показала высокой эффективности, это не делает менее перспективным использование белка в качестве "проводника" для доставки лекарственных препаратов.
© НИТУ "МИСиС"
Процесс высвобождения лекарства от рака в мышином организме
"Исследования показали, что предложенная терапевтическая схема эффективна: эксперименты in vitro, а затем in vivo показали, что продолжительность жизни животных, проходящих лечение новым препаратом, увеличилась на 69,5 процента — с 23 дней до 39, — поясняет руководитель научной группы, заведующий лабораторией "Биомедицинские наноматериалы" НИТУ "МИСиС" Максим Абакумов. — Помимо этого, предложенное вещество может использоваться для визуализации ткани опухоли в процессе МРТ-исследования. Это потенциально может быть применимо для облегчения работы хирургов в процессе операции с целью обозначения и показа краев пораженного органа".
Ученые НИТУ "МИСиС" уже четвертый год работают с наночастицами магнетита для создания антиопухолевых препаратов. Помимо схемы drug delievery (адресная доставка лекарств), к которой относится нынешнее исследование, частицы оксида железа показывают хорошие результаты и в методе терапии путем гипертермии. Суть метода в том, что наночастицы магнетита вводят в пораженный орган, где они накапливаются. Затем их подвергают воздействию переменного электромагнитного поля, из-за чего они разогреваются до 43-45 градусов, повышая температуру и в окружающих раковых клетках, которые при этом погибают. Как известно, раковые клетки более чувствительны к изменению температуры, чем здоровые, так что здоровая ткань остается неповрежденной. Сейчас научный коллектив продолжает испытания и оптимизацию нового препарата, который выйдет на следующую стадию доклинических исследований в 2019 году.
https://ria.ru/science/20180515/1520540390.html
Комментарии
То есть небольшие дозы крысиного яда вполне себе полезны. Жаль Наполеон Бонапарт об этом не был в курсе. Именно подобным "лечением" его и спровадили в мир иной...
Почти все лекарства в больших дозировках убивают
Увы, да. А в мелких - обычно не действуют... ))))))
Новое слово в медицине - гомеопатия мышьяком
Всё же непонятно, что мешает липосомам с мышьяком проникать в здоровые клетки (про первое исследование в статье).
В первоисточнике обрисован механизм действия.
Сосуды опухоли, образовавшиеся в результате неоваскуляризации, имеют неплотные пористые стенки, через которые проходят эти самые липосомы с мышьяком, накапливаясь в ткани опухоли, кислая среда которой способствуют высвобождению частиц мышьяка из липосом, который и убивает раковые клетки.
Но все это надо многократно проверять, особенно на побочку.
Мне не очень понятно, что будет с мышьяком после того, как он убьет раковые клетки.
Спасибо комментарий, только он никак не отвечает на мой вопрос:
Примечательно, что Вы задаётесь похожим вопросом про побочку.
Сосудистая стенка молодых сосудов опухоли отличается от нормальной ткани большей пористостью, в следствии интенсивного роста, что позволяет липосомам, нагруженных частичками мышьяка, эффективно проникать в опухолевую ткань.
А кислая среда опухолевой ткани, являющаяся также следствием ускоренного метаболизма по сравнению со здоровой, способствует высвобождению мышьяка из липосом.
Так в двух словах если пересказывать то, что озвучено автором изобретения.
Но, во-первых это все давно известные вещи в области систем доставки и ноу-хау тут только может быть в составе - размере липосом, хотя там тоже все давным давно известно в общем то.
Основная фишка в том, что автор решил нагрузить липосомы мышьяком. Это сильнейший яд, имеющий выраженный цитотоксический эффект. Кроме того, он имеет свойство накапливаться в организме, т.е. проблемы с выведением приведут к тому, что микродозы когда-нибудь перестанут ими быть. Опухоль то он убьет гарантированно, но вот что с ним делать дальше, как убирать из организма - вот вопрос.
Отвечая на Ваш вопрос напрямую: ничто не мешает, но для опухолевой ткани в следствии вышеописанных особенностей процесс проникновения-высвобождения более эффективный, соответственно можно подобрать дозировку условно безопасную для здоровой ткани. Но это в моменте, а вот с хронической токсичностью там прямо беда. На клинические испытания (те что на людях) эта штука вряд ли выйдет, если не придумать способ выведения мышьяка после того как он отработал.
Мой вопрос основывается на нормальной анатомии синусоидных капилляров, которые пропускают, например, в печень, не то что мелкие липосомы (как эти с мышьяком и вообще), но и эритроциты. Т.е. они ещё более пористые, чем сосуды в опухоли.
Поэтому побочка от мышьяка будет, особенно в печени, также в лимфоузлах, костном мозге и прочих местах именно синусоидных капилляров. Прокомментируйте, пжл, как медик.
Как раз в печени микроколичества мышьяка не представляют опасности. Клетки Купфера синусоидных капилляров активно его поглощают и утилизируют. Для печени опасны ударные дозы свыше 50 мг, когда фагоцитарной активности клеток Купфера не хватает (они тупо не успевают возобновляться).
Вот накопление в костном мозге, селезенке и лимфоузлах действительно опасно, учитывая иммунотоксический эффект мышьяка.
Ну я тут почитал немного про мышьяк, в общем в микродозах он организму даже нужен и полезен. Опасны ударные макродозы и эффект депонирования в органах иммунной системы.
Собственно, некоторые лейкозы пытаются лечить мышьяком довольно давно. Предложенный метод введения мышьяка в липосомах положительно должен сказаться на фармакокинетике, "размазывая" его поглощение во времени и обеспечивая его основное накопление в таргетных тканях.
Вообще, фармакодинамика всех липосомальных форм активных веществ лучше, чем при их введении в чистом виде именно за счет эффекта депонирования в липосомах, замедленного высвобождения и, соответственно усвоения организмом.
Так что может быть и взлетит.
А насколько существенно депонирование таких липосом в адипоцитах?
Липосомы не депонируются в клетках, даже адипоцитах. Они просто довольно долго циркулируют в кровяном русле или даже в лимфе. Ну как долго, от пары минут до пары часов. Но это все равно намного дольше, чем для растворов молекул активных веществ. По крайней мере это позволяет доставить весомую долю активных молекул в нужное место.
Благодарю.
Просто для справки тем, кто интересуется, новая это тема или нет.
"Рак. Практика исцеления и профилактика. Лечение ядами" автор книги: Жолондз Марк Яковлевич Год издания: 2010