«Резидент «Сколково» компания Advanced Gene & Cell Technologies (AGCT) получила первый транш финансирования от венчурного фонда RBV Capital, созданного с участием капитала РВК и ГК «Р-Фарм». Совокупный объем инвестиций составит 44 млн рублей. Реализация проекта позволит впервые в России довести до клинической практики технологию геномного редактирования для лечения наиболее тяжелых и социально значимых заболеваний», – сообщает пресс-служба Фонда РВК.
Целью проекта является излечение пациентов с лимфомами и ВИЧ, которым необходима трансплантация костного мозга.
«Технология основана на изменении гена корецептора CCR5 (ответственного за проникновение вируса в клетку) в собственных клетках костного мозга пациента. После изъятия из костного мозга и ex vivo-редактирования (удаления корецептора CCR5) клетки трансплантируют обратно пациенту, где они дифференцируются в клетки иммунной системы и становятся невосприимчивыми к самым распространенным подтипам ВИЧ», – сообщает РВК.
Полученные средства AGCT планирует направить на подготовку пакета доклинических данных для проведения пилотного клинического исследования фаз I-II.
По словам исследователей, в случае успеха данная технология не только позволит избавить от пожизненной антиретровирусной терапии ВИЧ-пациентов с опухолями, но и может быть применима для лечения неонкологических ВИЧ-пациентов, резистентных к антиретровирусной терапии, и «иммунологических неответчиков» – пациентов с ВИЧ, у которых, несмотря на антиретровирусную терапию, не происходит восстановления численности иммунных клеток.
Научно-технологический подход можно посмотреть тут (пока только на английском)
Вкратце: у инфицированного ВИЧ берутся собственные унипотентные (а может и мультипотентные) клетки крови-предшественники Т-лимфоцитов, in vitro с помощью технологии редактирования генома CRISPR/Cas-9 TALEN (Transcription activator-like effector nuclease) вырезается ген, кодирующий ко-рецептор CCR5, экспрессирующийся на поверхности лимфоцитов и использующийся HIV-1 (~90% зараженных ВИЧ поражены этим подтипом вируса) для проникновения в иммунокомпетентные клетки, далее на его место помещается ген, несущий мутацию CCR5 Δ32 (рецессивный ген, гомозиготы по нему не подвержены инфицированию ВИЧ-1, примерно 1% человеческой популяции), далее модифицированные клетки размножаются и вводятся обратно тому же пациенту.
В итоге устраняется уязвимость иммунной системы, при которой популяция лимфоцитов, призванная бороться с вирусом, поражалась им в первую очередь.
Предпосылкой для идеи послужила история т.н. "Берлинского пациента". Мужчине, зараженному ВИЧ, пересадили костный мозг от донора, гомозиготного по мутации CCR5 Δ32 , в результате чего реципиент полностью излечился от ВИЧ.
Комментарии
Т.е. теперь Т-хелперы не будут уничтожаться, и цепочка, приводящая к образованию стойкого иммунитета другими типами лейкоцитов, не будет прервана. Даже если технология останется не слишком доступной, можно будет производить гораздо больше сыворотки из доноров с приобретенным иммунитетом.
Сыворотка тут при чем? Если Вы о лейкомассе, то и она не поможет. Нужно именно самовоспроизводство собственных лимфоцитов, устойчивых к вирусу.
Почему невозможен специфический приобретенный иммунитет к вирусу иммунодефицита?
Потому что вирус слишком изменчив и гуморальное звено специфического иммунитета против него не работает.
А клеточное звено без постоянного воспроизводства не справится.
П.С. в сыворотке крови нет клеточных элементов.
А точно, он же слишком изменчив, антитела снять не получится. Ну ничего, хоть просто будет безобидным как впг...
В том то и фишка, что если он не сможет заражать новые клетки, то полностью элиминируется из организма.
Не увидел, что планируется _полностью_ замещать популяцию Т-клеток. Останутся и свои, а ВИЧ их никогда не поражает полностью - видел цифры порядка 0,25-2%, причем 2% это почти летальный СПИД.
Так 2% это от всех лимфоцитов наверное. Т.е. это почти 100% популяции Т-киллеров или NK-клеток, глубоко не вникал пока.
Вообще, информации крайне мало, самой идее нет еще и года. Предстоит огромный кропотливый труд.
По ходу, замена части популяции Т-хелперов не поможет. Им еще надо будет убрать антиген гистосовместимости и предотвратить апоптоз, а это уже три различных гена. Или поможет на самой ранней стадии.
"Одним из основных факторов патогенеза ВИЧ является гиперактивация иммунной системы в ответ на инфекцию[71][72]. Одной из черт патогенеза является гибель CD4+ Т-хелперов, концентрация которых медленно, но неуклонно снижается. Особенно значительные негативные последствия имеет гибель заражённых ВИЧ CD4+ T-лимфоцитов центральной памяти и дендритных клеток. Основной причиной гибели Т-клеток при ВИЧ-инфекции является программируемая клеточная гибель (апоптоз). Даже на стадии СПИД уровень инфицированности CD4+ клеток периферической крови составляет 1:1000, что говорит о том, что вирус сам по себе не способен убить такое количество клеток, которое погибает при ВИЧ-инфекции."
Зачем MHC убирать, если клетки свои?
Вики иногда бывает полезна, но не в данном случае.
Фишка аутотрансплантации в том, что проблема гистосовместимости отсутствует.
Может, как с лечением рака? Когда больной костный мозг полностью убивают облучением, а потом пересаживают донорский? Только тут убьют старый, а подсадят генномодифицированный.
Да, это может проканать.
А вообще есть люди с отредактированными CRISPR-CAS клетками? Вроде технология не одобрена и не испытана на людях?
Пока нет. Все впереди.
Посмотрел, они собираются использовать не CRISPR/CAS, а TALEN. Он вроде безопаснее и дает меньше неспецифичных перестоек
хмм, спасибо. Этот момент я упустил. Надо будет углубиться.
Из многих сотен моих покойников за последние более чем 20 лет ни один не умер от СПИДа. Все причины смерти иные, самые разнообразные. Аминь.
ВИЧ-диссидент детектед. Отдохните недельку от моего блога.
Любопытно много ли модифицированных клеток надо назад в организм поместить, что бы был эффект.
Поскольку клетки будут как минимум унипотентные, они будут сами размножатся. Думаю, пары миллионов вполне хватит на всю жизнь, учитывая способность унипотентных клеток самопроизвольно превращаться в мультипотентные и даже в плюрипотентные.
Очень хорошо.
А известно ли как заставить такую клетку размножаться (вне организма) что бы в процессе размножения она не превратилась (самопроизвольно) бы в другой тип?
Это сложная задача, которая должна быть решена. Одна из. Не в смысле размножения, а в смысле предотвращения превращения её в опухолевую клетку.
Т-вирус будут делать?
Специально для вас сделаем.
Перевод:
Никому не известная компания получила деньги от мутного фонда за обещание может быть когда-нибудь реализовать вычитанную в американском журнале технологию. Денег мало, дайте еще.
Дайте ка ссылочку на технологию в американском журнале
На мобильник или по почте ссылку послать? Других контактов на сайте AGCT нет.
Я просил ссылку на аналогичную технологию, опубликованную в американском журнале.
Контакты AGST
AGCT’s legal address
35-51 Lunacharskogo street Saint-Petersburg 194291
+79117113977
agct.spb@gmail.com
Вот тут команда стартапа
http://agct.bio/#team
покажите хоть одного американца.
Ээ... А зачем мне юр. адрес? Статью поищу, но это займет некоторое время. В остальном перевод верен?
Ну если бы вы потратили пару минут на изучение ссылки, то увидели, что это полностью российская компания-стартап, все участники проекта - русские, базируются в Санкт-Петербурге в технопарке ИТМО (Санкт-Петербургский национальный исследовательский университет информационных технологий, механики и оптики) и финансирование получили из 100% российских венчурных фондов.
Итак, я жду ссылки на аналогичную американскую технологию.
А вот по теме - хоть и таким корявым способом, но хотелось бы хоть какого-то продвижения...
Сколково всего лишь инфраструктура развития. Пока работает хреново. Успешность проекта от инфраструктуры зависит, но не критично.
В Сколково ни одного достойного проекта быть не может. Его либо сразу забугор приберут, либо не дадут развиваться. Такова цель у этого места. Собрать активных и не дать работать.
Возможно, что гранты на изучение/лечение СПИДа хуже дают, надоели за 30 лет. Поэтому теперь просят грант с уточнением - на конкретную технологию лечения СПИД.
Поскольку присутствует слово обратно, то берутся собственные клетки костного мозга пациента. Следует тогда уничтожить оригинальный костный мозг и дождаться замещения изменённым. Еще одна задача, о которой ни слова.
А потом вдруг про клетки крови. Которые видимо - премитоциты? Мутно. Ой-мутно.
Зачем уничтожать свой костный мозг? Вы вообще представляет, что собой представляет костный мозг? Это всего лишь набор клеток-предшественников, распределенных по всему организму, больше всего их в трубчатых костях конечностей и таза.
Цель разрабатываемого метода заместить всего лишь один из многих клонов клеток костного мозга, можно и не замещать, они вполне могут существовать параллельно.
Если мы не замещаем полностью костный мозг, то он будет продолжать продуцировать стандартные клетки крови с соответствующим корецептором. Избавиться от вируса таким образом не получится. Промежуточные клетки, премитоциты, вообще выпали из рассмотрения, а ведь корецептор должен отсутствовать уже у них. Это если следовать логике первой части статьи. По второй же части, создается впечатление, что модифицироваться будут уже клетки крови.
Про потентнось клеток написана совершенная ахинея уже ТС. Зачем это нам плюрипотентные, чтоб получить эритроциты с вырезанным корецептором? Так действительно до Т-вируса достукаться можно.
Что такое премитоцит?
Да, про плюрипотентность я загнул, исправлюсь.
Действительно, на первом этапе исследований важнейшая задача определить нужный клон клеток, с которым дальше работать.
Требования к клону вы правильно сформулирвоали, он не должен еще экспрессировать CCR5-рецептор и не должен утерять способность к самовоспроизводству и последующей дифференцировке.
П.с.: не эритроциты жеж, лимфоциты.
Пре-Т-лимфоцит - понятнее?
Если клетки будут плюри, то они будут продуцировать не только премитоциты, а МПХ знает что еще.
Перспективный чат детектед! Сим повелеваю - внести запись в реестр самых обсуждаемых за последние 4 часа.
Чтобы полечиться по этой технологии нужно будет одну почку продать или сразу обе?
Цена вопроса пока неизвестна, для начала надо создать работающую технологию.
Думаю стоимость ВААРТ-терапии за 10 лет вполне устроит поначалу.
справедливости ради - это вопрос к текущему строю а не к наличию технологии. Будет в стране действительно бесплатная медицина - почку продавать не надо будет. Будет в стране феодализм - вам и двух почек не хватит расплатиться...
Обесценные комментарии, не несущие полезной нагрузки, удаляю без предупреждения и жалости.
Одна врач иммунолог сказала: пытаясь с помощью прививок бороться с корью, гриппом и краснухой - мы получили распространение рака, лейкемии и иммунодефицита. А сейчас уже с ними приходится бороться...
Фамилия врача не Червонская?
Жертвы эпидемий передают ей привет с того света.
Кирилличева. А жертвы прививок привет оттуда не передают? Читал статистику 2011 года: побочные явления от БЦЖ вплоть до тяжелых заболеваний возникают примерно в 1.5 раза чаще, чем естественная заболеваемость туберкулезом, но это не повод отказываться от этой прививки... Занавес.
Бедные жертвы прививок......благодаря этим самым прививкам они смогли дождить до преклонных лет и заболеть онкологией, а не подохнуть в детском возрасте от кори или полиомиелита.....
От остальных тоже стало много осложнений. Если принять, что вакцины не стали делать намеренно хуже, то должны быть другие факторы. Пища? Среда? Не знаю, есть ли исследования, но глухое молчание стимулирует отказы.
Страницы