Выявлен механизм повреждения кровеносных сосудов мозга вирусом SARS-CoV-2

Аватар пользователя просто пользователь

В оригинальной статье присутствует много красивых картинок и непонятных простым людям слов.

Группа исследователей из Германии, Испании и Франции в своей статье в журнале Nature Neuroscience рассказала, как обнаружила свидетельство того, что SARS-CoV-2 атакует эндотелиоциты — выстилающие сосуды клетки — гематоэнцефалического барьера (ГЭБ) головного мозга человека, разделяющего кровеносную и центральную нервную системы. Коронавирус удаляет в них белок NEMO, что ведет к некроптозу — смерти клетки и разрушению сосуда. Как результат, блокируется приток крови в мозг и возникают так называемые «сосуды-призраки» — капилляры, через которые не может течь кровь, что приводит к нарушениям в работе мозга из-за кислородного и глюкозного голодания. В то же время исследователи обнаружили, что клеточную смерть у зараженных коронавирусом модельных животных можно предотвратить — что внушает надежду на подобный результат и для людей.

Как задокументированные клинические случаи, так и работы ученых, исследующих эффект COVID-19 на человека, показывают, что инфекция зачастую приводит к неврологическим проблемам — их выявляют у почти 84 процентов пациентов. Заболевшие часто сообщают о потере вкуса и обоняния, у некоторых из них затуманено сознание. Также отмечены случаи инсультов, припадков и даже психических расстройств. Снижение когнитивных способностей и психические расстройства — одни из наиболее распространенных симптомов постковидного синдрома. Однако до сих пор не было найдено доказательств атаки вирусом клеток в мозге — несмотря на то что геном SARS-CoV-2 был обнаружен в мозге и спинномозговой жидкости некоторых пациентов. Наиболее распространена гипотеза, что основная причина этого — повреждение самих нервов. Однако новая работа европейских ученых показывает, что это не так.

Ученые из Лилльского, Любекского, Геттингенского и Франкфуртского университетов, Института Пастера, Национального института здравоохранения и медицинских исследований Франции и Университета Сантьяго-де-Компостела изучили образцы мозга 40 умерших пациентов, 17 из которых умерли от COVID-19. Проведенная ранее магнитно-резонансная томография мозга показала, что у больных повреждены капилляры мозга, находящиеся в ГЭБ. Поэтому исследователи обратили внимание именно на них. 

Окрасив образцы фронтальной коры, ученые выявили у заболевших коронавирусной инфекцией значительный рост числа нитевидных структур диаметром от 0,5 до одного микрометра, в которых не было найдено следов эндотелиальных клеток. На число этих структур не влияло ни то, находился ли пациент на искусственной вентиляции легких, ни то, был ли он в реанимации, — что исключало версию их образования из-за гипоксии. Все свидетельства говорили в пользу того, что причиной образования этих структур является отмирание эндотелиальных клеток. Исследователям удалось воспроизвести результаты на модельных животных — хомяках и мышах. У первых длина нитевидных структур увеличивалась на четвертый день после заражения. 

Для того чтобы установить, действительно ли SARS-CoV-2 заражает эндотелиальные клетки, исследователи проанализировали экспрессию генов в полученных у мышей образцах. Выяснилось, что эндотелиоциты действительно экспрессируют ряд рецепторов, связывающихся с вирусом, — в частности, NRP1, играющего важную роль в образовании новых сосудов. При этом экспрессия ACE2 — наиболее известных «ворот» для коронавируса в клетке — не была такой уж значительной.

Дальнейшие эксперименты показали, что основная протеаза — «молекулярные ножницы» — коронавируса Mpro (Main Protease) удаляет из эндотелиальных клеток как мышей, так и людей белок NEMO, жизненно необходимый последним для выживания: он активирует сигнальные пути, которые в итоге приводят к иммунному и воспалительному ответу организма. Введение мышам аденоассоциированных вирусных векторов с Мpro увеличило у них число нитевидных структур. У мышей, у которых подавляли экспрессию NEMO, их число также резко увеличивалось — что приводило к смерти эндотелиальных клеток. Эта потеря также влияла и на другие клетки мозга. 

Смерть эндотелиоцитов, по словам исследователей, имеет два важных последствия. Во-первых, разрывы в ГЭБ приводят к микрокровотечениям в областях мозга, где крови не должно быть. Кроме того, возникает гипоперфузия некоторых областей мозга — скудное их кровоснабжение, — которая в наиболее тяжелых случаях может иметь фатальные последствия.

Исследователи перепробовали несколько методов, которые позволили бы подавить производство Мpro. Удаление микроглии — макрофагов центральной нервной системы, ответственных за нейровоспалительный ответ, — не смогло остановить образование нитевидных сосудов. Инактивация участвующего в апоптозе Fas-ассоциированного белка с доменом смерти лишь усугубила последствия. 

Желаемого эффекта ученым позволила достичь инактивация RIPK3 — фермента, участвующего в процессе апоптоза (клеточной смерти). Пониженное его содержание хоть прямо и не повлияло на капилляры ГЭБ, но тем не менее предотвратило формирование нитевидных структур. Удаление кодирующего фермент гена нормализовало вес и продлило срок жизни у мышей с пониженным содержанием NEMO. Исследователи выяснили, что недостаток фермента повысил плотность ГЭБ у мышей, предотвращая смерть эндотелиальных клеток. 

Однако применение ингибиторов RIPK3 неэффективно — так как оно может привести к апоптозу. Ученым удалось найти способ обойти это препятствие — они ингибировали фермент RIPK1, который активировал RIPK3. У мышей, над которыми провели такой эксперимент, не образовывались нитевидные структуры, и нормализовался вес. Клинические испытания ингибиторов RIPK1 уже ведутся, подчеркивают исследователи. Также ученые возлагают надежды на разработку ингибиторов Mpro.

Авторство: 
Копия чужих материалов
Комментарий автора: 

В оригинальной статье присутствует много красивых картинок и непонятных простым людям слов.

Комментарии

Аватар пользователя Ежик
Ежик(3 года 2 месяца)

неплохо бы небольшой обзор состряпать о всех ослажнения после ковид с процентами

Аватар пользователя Хохол МСК
Хохол МСК(7 лет 6 месяцев)

пф .. тут бы статистику по кодам U11.9 и U12.9 получить ... дык нету походу нигде в открытом доступе.

... а так-то да ... пугать можно чем угодно.

 

 

Комментарий администрации:  
*** отключен (уличен в злостном флуде и засирании эфира) ***
Аватар пользователя Dzhen
Dzhen(4 года 2 месяца)

Т.е. по вашему осложнения от вакцины или смерть в результате вакцины нужно вносить в общую смертность от ковид? Для чего?

Комментарий администрации:  
*** отключен (маты, набросы, истерики) ***
Аватар пользователя Хохол МСК
Хохол МСК(7 лет 6 месяцев)

Её неплохо бы публиковать вместе с ковидными сводками. Или не согласны?

Комментарий администрации:  
*** отключен (уличен в злостном флуде и засирании эфира) ***
Аватар пользователя Dzhen
Dzhen(4 года 2 месяца)

Там ничего о публикациях не сказано, только о том как учитывать смертность ковид.

Комментарий администрации:  
*** отключен (маты, набросы, истерики) ***
Аватар пользователя Хохол МСК
Хохол МСК(7 лет 6 месяцев)

Ну именно на базе этой информации нас пугают умершими С диагнозом ковид каждый день. 

Было бы неплохо тогда и побочку за день публиковать ... а почему нет? Откуда такая таинственность?

Комментарий администрации:  
*** отключен (уличен в злостном флуде и засирании эфира) ***
Аватар пользователя Алекс Старый

Было несколько уже. Но, во-первых, времени для статистики мало, во-вторых, вирус мутирует. До дельты, например, желудочных симптомов не было.

А вот про механизм самого пугающего последствия, долгосрочного снижения интеллекта я тут в первый раз прочитал. Думал, это про химию, и всё не так плохо, а тут уже про органические повреждения сосудов, как-то антипозитивно совсем.

Аватар пользователя Arina Rodionovna
Arina Rodionovna(10 лет 1 месяц)

https://www.youtube.com/watch?v=XRPAF8rKxAY&list=TLPQMjIxMDIwMjE0qn6-oWo...

Только тут врачи на семинаре обсуждают между собой, поэтому терминология не для широкой публики, но кое-то понятно.

Аватар пользователя Казак из Андрюковской

Ну вот, теперь и можно будет говорить о настоящей вакцине

тот факт, что вирус приводит к голоданию клетки и ее гибели, я обозначил наверное еще год назад, ну может полгода, правда все списал лишь на тромбы

осталось подтвердить следующее: наиболее скоро гибнут образования с наиболее молодыми клетками как в плане жизни индивида, так и в плане эволюции. Например в первую очередь в массе людей должны страдать отделы мозга, ответственные за логику, социализацию, речь. Нюх страдает вроде бы оттого, что отделы мозга с ним связанные, очень часто обновляются, если не изменяет память - раз в несколько месяцев. А происходит это из-за того, что они являются входом для вирусов и ядов в мозг наименее опосредованно.

Ну и понятно - ИВЛ это чушь, как и вся метода лечения

Комментарий администрации:  
*** Отключен (систематические набросы, неуважение к истории) ***
Аватар пользователя Dzhen
Dzhen(4 года 2 месяца)

Какую вакцину вы считаете не настоящей?

Комментарий администрации:  
*** отключен (маты, набросы, истерики) ***
Аватар пользователя Казак из Андрюковской

Пока все, имею для этого основания

Комментарий администрации:  
*** Отключен (систематические набросы, неуважение к истории) ***
Аватар пользователя Dzhen
Dzhen(4 года 2 месяца)

Чтобы изрекать такое в публичную плоскость нужны не только основания, но и обоснования.

Комментарий администрации:  
*** отключен (маты, набросы, истерики) ***
Аватар пользователя Казак из Андрюковской

я сделал выводы, они подтверждаются

Комментарий администрации:  
*** Отключен (систематические набросы, неуважение к истории) ***
Аватар пользователя Dzhen
Dzhen(4 года 2 месяца)

Вижу только набросы и кучу спеси.

Комментарий администрации:  
*** отключен (маты, набросы, истерики) ***
Аватар пользователя Казак из Андрюковской

Прошу прощения, за то, что произвел нежелательное впечатление.

Комментарий администрации:  
*** Отключен (систематические набросы, неуважение к истории) ***
Аватар пользователя Paul2700
Paul2700(7 лет 1 месяц)

Кем подтверждаются? Сможете назвать Законы и другие НПА РФ, которые были нарушены при выдаче Спутнику V регистрационного удостоверения лекарственного средства и запуске его в гражданский оборот? Или только языком трепать умеете, слушая подтверждающие голоса в голове?

Аватар пользователя Arina Rodionovna
Arina Rodionovna(10 лет 1 месяц)

Ну и понятно - ИВЛ это чушь, как и вся метода лечения

Вы ну очень насмешили человека со стопроцентным ковидным поражением легких выжившего благодаря ИВЛ и методе лечения.

Может поделитесь, с нами, смертными откуда на вас такое "откровение" снизошло?

Аватар пользователя Джыгит
Джыгит(8 лет 4 недели)

откуда на вас такое "откровение" снизошло?

Наковырял в носу. Его бы санитаром в ковидарий, дабы дурь выбить.

Аватар пользователя Казак из Андрюковской

У меня есть друг санитар из ковидария и родственница главврач, я с ними общался и общаюсь периодически по животрепещущей теме, без масок и септиков

Комментарий администрации:  
*** Отключен (систематические набросы, неуважение к истории) ***
Аватар пользователя Джыгит
Джыгит(8 лет 4 недели)

Вот и попроситесь поработать. Поможет.

Аватар пользователя Казак из Андрюковской

был бы "медбратом" может и устроился бы, нашел бы как, очень хорошо зарабатывают и очень довольны

Комментарий администрации:  
*** Отключен (систематические набросы, неуважение к истории) ***
Аватар пользователя Джыгит
Джыгит(8 лет 4 недели)

О! А Вы даже и не медбрат! А умом любого академика за пояс затыкаете.

Вы попроситесь, там такие умные нужны. Возьмут. 

Будете рассказывать пациентам, которые даже не в реанимации, а просто дышат кислородом через масочку,

что насыщать кислородом кровь, которая не доставляет кислород глиальным клеткам - довольно глупо.

И что они, сняв маску, чтоб поссать в туалете по-человечески, а не под себя в утку, через 2 минуты начинают синеть и задыхаться и быстрей назад к кислороду, - это всё происки Путина, Гейтса и рептилоидов.

То же самое лежащим на ИВЛ будете объяснять. А что врачи вокруг суетятся, пытаясь подобрать поток кислорода (чуть меньше - пациент начинает умирать, чуть больше - тоже, но теперь от того, что начинают рваться пораженные ковидом легкие), так это они бурную деятельность изображают, чтоб поменьше говорили, что они хорошо зарабатывают.

А тут другие суетятся, дозу  антикоагулянтов каждому индивидуально пытаются подобрать. Видите ли, если чуть меньше вколешь - тромбы, а чуть больше - кровотечения начинаются везде где можно и где нельзя. И крутятся, придурки, ждут Вас, всего в белом. Вы ж придете и расскажете, как Ксарелто с гепарином работают.

 

А если усилиями вашей братии больницы переполнятся? Вы ж первый начнете орать, что врачи - убийцы. А это вашими усилиями не хватит врачей, кислорода, лекарств, коек, аппаратов ИВЛ на всех тяжелых. И придется врачам вспоминать заветы Пирогова.

При одномоментном возникновении массовых потерь среди населения при недостатке медицинских сил и средств, оказать своевременно всем пораженным помощь невозможно. Еще Н. И. Пирогов писал: "Тут сначала выделяются отчаянные и безнадежные случаи...и тот час переходят к раненым, подающим надежду на излечение и на них сосредотачивают все внимание.

Принципом медицинской сортировки служит выбор из двух зол меньшего".

Это все врачи проходили.

 

Кстати, если что, Вы в курсе, что не привитые чаще болеют тяжело?

Аватар пользователя Arina Rodionovna
Arina Rodionovna(10 лет 1 месяц)

Знаете у некоторых есть воображаемые друзья под столом или на планете Нибиру, а у кого-то даже  целый главрач.

Судя по тому, что он совсем не в теме "Казак из Андрюковской" именно из тех.

Аватар пользователя Джыгит
Джыгит(8 лет 4 недели)

Он просто дебил. Коих большинство в антиваксерах.

Аватар пользователя Казак из Андрюковской

Боюсь затронуть Ваши чувства, но правоту обычно определяют практикой, и судя по тому факту, что мне не довелось побывать на Вашем месте, скорее всего прав все же я)) Здоровья Вам, не хворайте. А мне пора в командировку.

Комментарий администрации:  
*** Отключен (систематические набросы, неуважение к истории) ***
Аватар пользователя Dolby
Dolby(4 года 8 месяцев)

Отделы мозга связанные с обонянием, древнейшие из сенситивных, если там пойдет поражение, оно статистически докатится до двигательной части ЦНС. Скорее всего, все на уровне разрушения и регенерации слизистой. А ИВЛ - это не чушь, а универсальное средство поддержки - без воздуха, оно как-то не комильфо..

Аватар пользователя Казак из Андрюковской

В смысле том, что насыщать кислородом кровь, которая не доставляет кислород глиальным клеткам - довольно глупо.

Комментарий администрации:  
*** Отключен (систематические набросы, неуважение к истории) ***
Аватар пользователя maxvlad
maxvlad(12 лет 10 месяцев)

Вопрос в процентах. Так-то мозг снабжается через кровь, насыщенную нормальным образом. При ИВЛ насыщение крови кислородом повышенное, как раз и компенсирует нарушенную проходимость сосудов и стенок.

Аватар пользователя Казак из Андрюковской

Да, вопрос в процентах, именно поэтому и назвал чушью - вместо более эффективного лечения происходит преимущественно поддержание, а время идет

Комментарий администрации:  
*** Отключен (систематические набросы, неуважение к истории) ***
Аватар пользователя pokos
pokos(11 лет 7 месяцев)

// Нюх страдает вроде бы оттого, что отделы мозга с ним связанные

Не отделы мозга, а сами нюх-клетки.

Комментарий администрации:  
*** отключен (кусок дерьма) ***
Аватар пользователя BoM6aT
BoM6aT(5 лет 1 месяц)

Казаку, «ИВЛ это чушь, как и вся метода лечения» - ну, наконец-то есть в медицине один корифей, которого ждал весь мир!

Аватар пользователя Хрен с горы
Хрен с горы(3 года 11 месяцев)

Способна Андрюковская Парацельсов рожать!smile1.gif

Аватар пользователя Казак из Андрюковской

У меня нет своего способа лечения, и более того, я всего скорее ошибался в том, какой именно считал верным. А написал лишь то, что хотел написать - пока то, что называется лечением - такое себе лечение мягко говоря да еще и с высоким риском выцепить бактериальную пневмонию

Комментарий администрации:  
*** Отключен (систематические набросы, неуважение к истории) ***
Аватар пользователя Lige
Lige(10 лет 8 месяцев)

Как  же быстро вы переобулись... 

Год назад, когда были первые сигналы о поражении когнитивных способностей детей, переболевших легко ковидом, точнее, это было даже более года назад, вы вовсю заявляли, что вся эта ковидная возня - чушь и посягательства на свободу граждан.

У вас никогда не было ни опыта работы, ни образования, но сейчас выясняется, что вы ещё год назад что-то там мудро говорили.. 

 

Аватар пользователя ZloyРусский
ZloyРусский(5 лет 10 месяцев)

Вся надежда на иммунитет и регенерацию. А, в целом, похоже кто-то решил закрыть "проект человечество".

Аватар пользователя Igoris
Igoris(10 лет 11 месяцев)

Наслушаются ВладиславаЛ... (

Аватар пользователя Omni
Omni(12 лет 3 месяца)

Хрен, там во введении написана забавная вещь "pharmacological inhibitor of RIPK signaling prevented the Mpro-induced microvascular pathology" - всем бояться превращения мозгов в кашу и затариваться этим ингибитором.

Аватар пользователя krabus
krabus(8 лет 3 месяца)

"Закрыть проект" стопудово решили англосаксы. Началось с визита англосаксов(амерские военные) в Ухань, потом (1) британский штамм, (2) юарский штамм(а как у них в ЮАР со связями с Британией?), (3) индийский штамм (колония Британии, хотя и бывшая, (4) теперь снова британская разновидность дельты. Походу лаборатория по совершенствованию короны находится в Англии. 

Аватар пользователя марионетка мордера

рептилоиды фуле...)))

Аватар пользователя gadyuka
gadyuka(8 лет 1 месяц)

Давно надо этот остров толстым слоем стекла покрыть. И сразу у человечества станет намного меньше проблем...

Комментарий администрации:  
*** отключен (розжиг, провокатор) ***
Аватар пользователя Ratatosk
Ratatosk(6 лет 4 месяца)

"инактивация RIPK3" 
а это не вызовет  продолжение жизни того что должно умереть?

Аватар пользователя ЭкспортёрПО
ЭкспортёрПО(10 лет 7 месяцев)

Многие жалуются на ухудшение кратковременной памяти после ковида.  Я за собой такого не замечал.

Коэффициент IQ не снизился. Я проверил. Но я, когда болел, старался чтобы оксигенация/сатурация не падала ниже 90%.

Аватар пользователя belyj
belyj(3 года 7 месяцев)

Та же байда, коллега. Болел с часами хуявей, они непрерывно SpO2 замеряли, ниже 91% не опускалось. Параллельно жрал мельдоний 500 мг/день. Кратковременная не ухудшилась - айпишники и имена хостов влёт запоминаю. Продолжаю наблюдение :)

Аватар пользователя serg2013
serg2013(11 лет 6 месяцев)

А я сегодня в аптеке удивился возросшему спросу на мельдоний. Похоже он хорош и для послековидной реабилитации, видимо народ распробовал.

Аватар пользователя Степан
Степан(6 лет 11 месяцев)

 Препарат изначально призван бороться с гипоксией тканей. Широко применяется в условиях высокогорья ( лично применял, равно как и  Инозин.) Так же применял во время тяжёлых тренировок при высокой температуре окружающей среды - дышится легче, прекращаются приступы зевоты - первого признака гипоксии.

Комментарий администрации:  
*** отключен (свидомый, систематические оскорбления, маты) ***
Аватар пользователя Артания
Артания(4 года 3 часа)

Ну для восстановления ухудшившихся когнитивных функций есть один препарат- копеечный но вполне себе.Всеми забытая глютаминовая кислота. Ни в одной из методичек не видела  , чтобы ее рекомендовали, а тем не менее- вполне эффективная. Я ее раньше собачкам после нервной чумы всегда назначала. Теперь   вот людям, которые  меня спрашивают , когда уже не знают что делать... после прохождения всего рекомендованного лечения.

Аватар пользователя просто пользователь

Или глицин? 

При развитии ишемического инсульта глицин способен значительно сократить область поражения, или даже предотвратить некроз мозговой ткани.

https://glicin.ru/articles/kak-primenyat-glicin/

Аватар пользователя Джыгит
Джыгит(8 лет 4 недели)

Правильный подход, одобряю.

 

https://www.anekdot.ru/id/-9953907/

Аватар пользователя hex_nsk
hex_nsk(3 года 5 месяцев)

Топикстартер  взял вполне себе неплохую статью, анонсировал ее и потом просто вставил переведенный абстракт, так и не поведав главную суть статьи.
Ну и как обычно - Великие предсказатели следом начали нести чушь про голодание клеток из-за вируса и тому подобную ахинею, все опять возбодрились и встали в позу причитания с тезисом - Доколе...

 

На самом деле это весьма полезная статья из которой можно сделать несколько выводов, которые, к слову, уже давно публикуются в научной печати по теме.
Итак

1. Первое и главное - речь идет о так называемом ко-рецепторе NRP1 (нейропилин). В рамках изученных данных этот трансмембранный рецептор (пронизает мембрану - одна часть над ней, другая внутри клетки) напрямую никогда не влиял на что-то, но был промежуточным или как бы рецептором хелпером для факторов роста - в основном дело касается клеток эндотелия - то есть выстилающих сосудики и не только . Этот рецептор состоит из нескольких доменов и субдоменов (частей рецептора). Надмембранные части этого рецептора разделены на домены (части) и субдомены. Каждая из частей комплиментарна какому-то белковому соединению (в основном - как я говорил выше - это факторы роста - типа сигнальчики для роста и развития клеток эпителия). Ну вот - дошли до главного. Предполагается (пока ТОЛЬКО предполагается - несмотря на то, что исследования идут еще с 2020 года) два варианта участия NRP1 в проникновении в клетку того самого вируса. Первый - неропилин1 выступает в своей привычной роли как хелпер, но помогает он более эффективно отрабатывать тому самому рецептору ACE2, да так помогает, что даже несмотря на низкий уровень мембранной экспресии  на малое количество его на мембране он гораздо более радушен к связыванию с теми самыми S белками ножки того самого вируса. Второй - предполагается (пока еще НЕ ДОКАЗАНО и НЕ ПОКАЗАНО И НЕТ НИКАКИХ 100% данных), что может быть субдомен B2 этого самого нейропилина может выступать аналогом ACE2. То есть, не больше не меньше, может  быть открыты новые ворота входа для того самого вируса. ВОТ И ВСЕ.
Ну а далее по списку - так как эпителий  есть везде - то и вирус может быть может проникать везде,  а не только там где есть высокая экспрессия ACE2... и бла бла бла
 

2. Ничего такого ужасного с клетками короновирус не делает, просто его вспомогательные протеазы - которые используются для отработки самого вируса внутри клетки могут не намеренно что-то не то "подрезать" в клетке, но это редко - ведь большинство вирусов и короновирус тоже - очень слабо повреждает клетку, они "тихие", они просто напрягают здорово клетку - заставляя ее работать не по теме. НО - ВНИМАНИЕ!!! Это, на самом деле, не очень то и важно ИБО если сработал внутриклеточный иммунитет, то даже неповрежденная клетка  вывесит так называемый TLR флаг (это тоже рецептор - который служит "мигалкой" типа --- "во мне антиген"), к которому свои же иммунные клетки придут и убьют свою же здоровую клетку (например - как вариант - закидают ее теми самыми цитокинами)

 

3. Главное - для всех всепропальщиков - даже если допустить, что открыт новый домен входа для вируса, ЭТО НИКАК не меняет сути антительного ответа. ТО есть вакцины от этого не перестанут быть эффективными и свой иммунитет тоже - ведь гирлянды антител висят на ножках вируса и войти он не сможет ни через ACE2, ни через NRP1

 

У меня все. Спасибо за внимание!

Аватар пользователя Omni
Omni(12 лет 3 месяца)

Закидывание цитокинами клеток капиляров чревато аутоиммунной сенсибилизацией через пробоины.

Страницы