Бактериолитическая иммунотерапия. Часть 1. Продолжение

Термин «Стрептококковые токсины» во времена Вильяма Коли обозначал, что живые бактерии, которые могли вызывать инфекцию были подвергнуты инактивации нагреванием, т.е. получались убитые бактерии, не способные вызвать инфекцию.

До открытия антибиотиков, инокуляция бактериальными токсинами была стандартным методом лечения инфекционных болезней. Открытие Вильяма Коли заключалось в том, что он использовал бактериальные токсины.

(В царской России было известно и применялось большое число «антистрептококковых сывороток». Известны сыворотка Марморека, сыворотка Мозера, сыворотка Габричевского, Коршунова. Благоприятное действие по мнению профессоров тех времен, заключалось в том, что эти сыворотки повышали количество лейкоцитов в крови, то есть происходило иммуностимулирующее действие, помимо формирования специфического иммунитета к антигенам стрептококков).

Вильям Коли полагал, что роль Serratia marcescens заключается в «интенсификации действия» вакцины и «что это особенное действие одной бактерии на другую». Ключевым фактором в формулах вакцины было увеличить количество Streptococcus pyogenes, чтобы обеспечить необходимое количество иммуностимулирующих субстанций, которые обеспечат регрессию опухоли и достаточное количество Serratia marcescens, чтобы «интенсифицировать действие» без токсического эффекта.

 Тип 1:

Живые культуры Streptococcus pyogenes. Применялись с 1891-1892 гг. Пациентам вводились живые культуры, чтобы вызвать инфекцию, которая бы вызвала уменьшение опухоли. Штамм, полученный из лаборатории Роберта Коха, оказался лучше по своему действию, чем первичный. Опухоль на шее пациента полностью регрессировала за две недели, восстановился аппетит, прибавляются силы, без метастаз уже два года.

Преимущества типа 1:

Преимущества вариабельны, в зависимости от штамма стрептококков.

Тип 2:

Стрептококковые токсины, ноябрь 1892 год. Приготовлены доктором Александром Лямберт. Бульонная культура стрептококков была инактивирована нагреванием до 100 градусов. Симптомы и реакция на введение этой вакцины схожи с вызываемыми живой вакциной но менее выражены и менее продолжительны.

Преимущества типа 2:

В основном этот тип оказался не эффективным.

Тип 3:

Стрептококковые токсины, декабрь 1892 год. Приготовлены доктором Александром Лямберт. Бульонная культура стрептококков была инактивирована путем фильтрования через фарфоровый фильтр Китасато. Вакуумная фильтрация через фарфор оставляла в вакцине только растворимые компоненты стрептококков. Симптомы и реакция на введение этой вакцины схожи с вызываемыми живой вакциной но менее выражены и менее продолжительны.

Преимущества типа 3:

В основном этот тип оказался не эффективным.

Тип 4.

Смешанные фильтрованные токсины, декабрь 1892 по май 1894 гг. Приготовлены доктором Александром Лямберт. Это первые смешанные фильтрованные токсины, которые содержали растворимые токсические компоненты и Streptococcus pyogenes и Serratia marcescens, растились и хранились отдельно, а непосредственно перед применением оба типа смешивались (Streptococcus pyogenes и Serratia marcescens). Фильтрованные токсины не подвергались нагреванию, в качестве консерванта добавлялся тимол.

Тип 5.

Смешанные  фильтрованные токсины, начало 1894 года. Приготовлены доктором Бакстоном в Лаборатории Лумис Корнуэльской Медицинской Школы. Культуры Streptococcus pyogenes и Serratia marcescens выращенные совместно на одном и том же бульоне, сначала Streptococcus pyogenes  в течение десяти дней, а затем поверх них  Serratia marcescens в течение десяти дней, а затем профильтрованы через фильтр Китасато.

Преимущества типа 5:

Этот тип оказался более эффективным, чем тип 4, где Streptococcus pyogenes и Serratia marcescens выращивались раздельно.

Тип 6.

Смешанные не фильтрованные токсины, июнь 1894 по конец 1907 гг. Приготовлены доктором Бакстоном, это первые не фильтрованные токсины, которые содержали растворимые и не растворимые компоненты Streptococcus pyogenes и Serratia marcescens. Культуры выращивались совместно, как в Типе 5, но вместо фильтрации применялась инактивация нагреванием в течение 1 часа при температуре от 50 до 60 градусов. Первые культуры Streptococcus pyogenes были получены от фатальных случаев инфекции. С 1896 по 1899 годы вирулентность стрептококков поддерживалась путем частых пассажей (пересевов) через кроликов. После 1899 года вирулентность поддерживалась пассажами через куриные яйца и кроликов и препарат инактивировался дважды нагреванием по часу каждый раз. Тимол был добавлен в качестве консерванта.

Культура Streptococcus pyogenes выращивалась как бульонная в течение 10 дней, а затем туда добавлялись Serratia marcescens. Вместе они выращивались еще 10 дней и затем стерилизовались нагреванием до 58 градусов при добавлении небольшого количества тимола.

Преимущества типа 6:

Тип 6 был более эффективным в период с 1894 по 1899 гг, и менее эффективным с 1899 по 1906 гг.

Тип 7.

Смешанная сыворотка Коли, 1894 год, приготовлена Бакстоном и Парком. Сыворотка Streptococcus pyogenes и Serratia marcescens приготовлены на манер дифтерийного антитоксина.

Преимущества типа 6:

Тип 7 был менее эффективным, чем тип 6, слишком мало раз использовался.

Тип 8

Смешанные токсины, фильтрованные и не фильтрованные, с 1894 по 1943 гг. Приготовлены в Институте Превентивной Медицины в Лондоне. С 1894 по 1907 формула использовалась, вероятно, как Типах 4, 5 и 6 Бакстона, преимущественно 6. После 1906 года формула использовалась Типа 11 и 11Ф. В целом слишком мало историй применения и они указывают, что эти препараты были менее эффективные, чем приготовленные Бакстоном и Трейси.

Тип 9.

Смешанные не фильтрованные токсины с 1899 по 1906 гг. Это первый коммерческий продукт Парке-Дэвиса. Продукт разнился по своей эффективности, но чаще был слабее, хотя и был сделан по формуле Бакстона, тип 6. Коuда дозу увеличивали, чтобы компенсировать слабый эффект, были получены более успешные результаты в ряде случаев.

 Преимущества типа 9:

Значительное количество писем, обнаруженных у Вильяма Коли, указывает на то, что тип 9 различался по эффективности и в целом был слабее.

Тип 10.

Смешанные не фильтрованные токсины, март 1906 по конец 1907 гг. Приготовлен Мартой Трейси согласно гранту от Хантингтонского Центра Исследования Ракв. Смешанные не фильтрованные токсины Streptococcus pyogenes  (получены от фатального случая септицимии) и Serratia marcescens. Две бактерии выращивались отдельно и нагревались до 75 градусов в течение часа (что на 15 градусов выше чем в типе 6). Количество продигиозина было 5 мг на кубический сантиметр смешанных токсинов, что было определено методом Кьельдаля (определение азота). После смешивания и бутилизации токсины стерилизовались при 75 градусах два часа.

Преимущества типа 10:

Это самый эффективный тип среди всех, согласно записям Коли, однако он оказался слишком токсичным, вследствие слишком большого количества Serratia marcescens.

Тип 11.

Смешанные не фильтрованные токсины, начало 1907 по 1922 гг. Приготовлены Трейси по той же формуле что и тип 10, за исключением того, что количество Serratia marcescens было уменьшено на половину до 2,5 мг на сантиметр кубический токсинов. Этот продукт использовался в большинстве успешных случаев излечения.

ПРОДИГИОЗАН ( Рrodigiosanum ). Высокополимерный липополисахаридный комплекс, выделенный измикроорганизма Вас. рrodigiosum. Аморфный порошок или пористая масса белого с серовато-желтоватымоттенком цвета, без запаха и вкуса. Трудно растворим в воде, практически нерастворим в спирте; растворим вразведенных минеральных и органических кислотах и щелочах. Гигроскопичен. Относится к группебактериальных полисахаридов. Является средством, стимулирующим факторы неспецифической испецифической резистентности организма. Активирует Т-систему иммунитета и функцию коры надпочечников. Действие продигиозана в значительной степени связано со стимуляцией эндогенных иммунных системорганизма, активацией образования интерферонов (см. Интерферон), т. е. с интерфероногенной активностью.Применяют продигиозан в качестве стимулирующего средства в комплексной терапии различныхзаболеваний, сопровождающихся снижением иммунологической реактивности организма: при хроническихвоспалительных процессах, в послеоперационном периоде, при лечении антибиотиками (особенно прихроническом течении заболевания), при вяло заживающих ранах, лучевой терапии и др. Продигиозан незаменяет специфической терапии, но в некоторых случаях повышает ее эффективность. Применяют в видестерильного 0,005 % раствора для инъекций в изотоническом растворе натрия хлорида с добавлениембуфера до рН 5,7 - 7,0. Бесцветная, слегка опалесцирующая жидкость. Вводят внутримышечно. Дозуустанавливают индивидуально в зависимости от характера и тяжести заболевания, переносимости иэффективности лечения. Предварительно определяют переносимость препарата, вводят внутримышечновзрослым 15 мкг, а детям 10 мкг препарата. При хорошей переносимости, начинают через 3 дня курс лечения. Обычная разовая доза для взрослых составляет 25 -30 мкг (0,5 - 0,6 мл 0,005 % раствора). Вводят синтервалами от 4 до 7 дней. Курс лечения состоит из 3 - 6 инъекций. Иногда разовые дозы увеличивают до 50и 100 мкг (не более). Детям препарат вводят в меньших дозах (10 - 20 мкг). Имеются данные обэффективности продигиозана при инфекционно-воспалительных заболеваниях органов дыхания в видеаэрозольных ингаляций. Назначают взрослым 4 - 5 ингаляций по 5 мл 0,005 % раствора (по 1 ингаляции 2 разав неделю). В сочетании с антибактериальной терапией получен положительный результат. Применяют такжеингаляции продигиозана у детей. Лечение продигиозаном должно проводиться под тщательным врачебнымнаблюдением. Через 2 - 3 ч после инъекции у некоторых больных повышается температура тела, появляютсяголовная боль, ломота в суставах, общее недомогание. Отмечается лейкопения, сменяющаяся лейкоцитозом. Эти явления проходят обычно через 2 - 4 ч. У больных с хроническими заболеваниями кишечника в некоторыхслучаях наблюдается обострение заболевания, усиливаются боли в животе, появляется понос. Приингаляциях возможны также повышение температуры тела, озноб, боли в мышцах. При последующихингаляциях эти явления обычно проходят. Препарат противопоказан при поражениях ЦНС, острой коронарнойнедостаточности, инфаркте миокарда, Форма выпуска: 0,005 % раствор для инъекций в ампулах по 1 мл. Хранение: в защищенном от света месте при температуре от + 4 до + 8 'С. Rр.: Sol. Рrodigiosani 0,005 % 1 mlD.t.d. N. 6 in ampull. S. Для внутримышечных инъекций (по 0,5 - 0,6 мл 1 раз в 4 - 7 дней)